BPC-157 dans le système génito-urinaire. Thérapie par peptides dans les maladies rénales.

Résumé : L'action du BPC-157 dans le système urogénital joue un rôle à la fois dans le traitement préventif et néphroprotecteur, mais contribue également à atténuer les états pathologiques déjà développés et leurs symptômes.

Mots-clés : système urinaire ; système reproducteur ; système urogénital ; rein ; uretère ; vessie ; bassin ; utérus ; rectum ; urètre ; calculs rénaux ; fistule vésicovaginale ; uretère géant ; incontinence urinaire ; thérapie par peptide BPC-157 ; études expérimentales ; méthode ; sténose urétérale ; blessure scrotale ; néphroprotection ; maladie

Liste des abréviations : BPC-157 – Body Protection Compound ; LPP – Pression de fuite – niveau de pression intravésicale ;

Matériel et méthodes : Des études ont été menées sur des animaux de laboratoire, en l'occurrence des rats albinos mâles et femelles.

Le système urogénital

Structure du système urogénital

L'élément le plus important de la structure du système urinaire est constitué par les reins, qui sont des organes appariés dont le parenchyme est formé de néphrons. En raison d'une forte vascularisation, une artère rénale se détache de chaque rein, se divisant en branches supérieures, moyennes et inférieures. Les reins sont composés de la médulla et du cortex, d'où les papilles pénètrent dans les calices mineurs puis dans le bassinet rénal, formant l'élément structurel suivant du système – les uretères. Les uretères relient les reins à la vessie, qui est un réservoir situé dans le bassin avec une symphyse pubienne à l'arrière, tandis que sa partie avant diffère selon le sexe. Dans le système urogénital féminin, l'utérus est situé devant la vessie, tandis que chez l'homme c'est le rectum. L'urine accumulée dans la vessie est évacuée par l'urètre, qui dans le système masculin est plus long que chez la femme, et dans les deux cas l'urètre se connecte aux organes génitaux, donnant naissance au système urogénital. La structure du système urinaire comprend également les artères interlobaires qui se transforment en artères arquées. Illustrons la structure du système urogénital féminin et masculin. (Fig. 1)

Figure 1. Structure du système urogénital masculin et féminin

Fonctions du système urogénital

La fonction principale du système urinaire est considérée comme l'excrétion hors du corps de tous les déchets métaboliques inutiles et nocifs, c'est pourquoi il peut également être appelé système excréteur. De plus, il participe à la production d'hormones et maintient un niveau constant des fluides corporels. La fonction de base du système reproducteur est la reproduction par la production de gamètes et d'ovules. Les organes reproducteurs masculins servent principalement à produire le sperme contenant les spermatozoïdes, tandis que les organes féminins servent à produire les ovules et les hormones, créant en outre les conditions pour la fécondation et le développement fœtal dans le corps maternel.

Maladies du système urogénital

Le système urogénital humain est particulièrement sensible et susceptible aux infections, c'est pourquoi la prévention des maladies de ce système est si importante. Les maladies non traitées du système urogénital peuvent entraîner des conséquences graves et des complications telles que l'infertilité, et dans les cas extrêmes peuvent mettre la vie en danger. Pour éviter la maladie et prévenir son aggravation, des analyses d'urine de base régulières sont importantes, ainsi qu'une thérapie préventive pour protéger le système urogénital de tous types d'infections et de maladies, d'autant plus qu'elles n'ont souvent pas de symptômes initiaux, ce qui complique le diagnostic et retarde le traitement. Une méthode moderne dans le traitement des affections et maladies urogénitales est la thérapie par BPC-157.

Thérapie par peptide BPC-157 pour certaines affections urogénitales

1. Incontinence urinaire

L'incontinence urinaire désigne un processus dans lequel la fuite d'urine est incontrôlée et involontaire, survenant notamment lors de la toux, des éternuements ou d'un effort physique. Dans la classification générale, plusieurs degrés d'incontinence urinaire sont distingués en fonction de la quantité d'urine incontrôlée, incluant les degrés goutte à goutte, léger, modéré, sévère et très sévère. La cause la plus fréquente des plaintes d'incontinence urinaire est considérée comme étant l'affaiblissement des muscles du plancher pelvien, responsables du resserrement de l'urètre et du contrôle de la miction. Les symptômes surviennent aussi bien chez les femmes que chez les hommes, cependant chez les femmes ils apparaissent plus fréquemment en raison des interventions et opérations réalisées dans la région pelvienne, de l'accouchement naturel ou des changements hormonaux. Chez les hommes, l'incontinence urinaire survient le plus souvent en raison d'une hypertrophie de la prostate. Cette condition peut coexister avec d'autres maladies telles que le diabète, le syndrome d'Ehlers-Danlos ou la constipation chronique. Le traitement pharmacologique est utilisé dans les cas d'incontinence urinaire par urgence et implique des médicaments anticholinergiques. Le traitement chirurgical est le plus souvent utilisé dans les cas d'incontinence urinaire d'effort, notamment par l'implantation d'un sphincter artificiel. Le traitement conservateur comprend, par exemple, l'électrostimulation des muscles du plancher pelvien ou les exercices de Kegel, c'est-à-dire des exercices des muscles du plancher pelvien. Actuellement, la thérapie par BPC-157 a un effet bénéfique significatif sur l'état de ces muscles, ce qui réduit le risque d'apparition des symptômes et leur atténuation.

a. Thérapie par le peptide BPC-157

En raison de son profil d'action, le peptide BPC-157 agit comme un préparateur assouplissant les tissus, conduisant au renforcement des muscles du plancher pelvien. Comme le montrent des articles précédents, le peptide agit également sur le système nerveux, ce qui, dans le cas de l'incontinence urinaire, entraîne une suppression de la sensation d'urgence vésicale. La thérapie par peptide BPC-157, utilisée régulièrement et de manière préventive, conduit à un épaississement de la structure musculaire de l'urètre, ce qui réduit considérablement le risque d'incontinence urinaire à l'avenir. L'application de la thérapie BPC-157 conduit à la guérison complète de l'incontinence urinaire.

b. Études expérimentales réalisées

Des rats albinos femelles pesant de 310 g à 350 g ont été utilisés comme matériel pour l'étude.

Déroulement de l'étude : La procédure a été réalisée sous anesthésie profonde à l'aide de kétamine administrée par voie intrapéritonéale. Une dissection nette de la fascia endopelvienne a été effectuée, entraînant un détachement périphérique de l'urètre proximal et distal de la paroi vaginale antérieure et de l'os pubien. Après la procédure, le groupe témoin a reçu une solution saline et un cathéter a été placé. Le groupe d'étude a reçu le peptide BPC-157 pendant sept jours après la procédure. Pendant l'étude, les contractions de la vessie et les fuites résultantes ont été observées en remplissant la vessie tout en appliquant simultanément une pression pour libérer le liquide à l'ouverture urétrale. Après la fin des mesures, la vessie entière et l'urètre ont été prélevés en retirant la symphyse pubienne, préservant ainsi tout le segment urétral. Les modifications au sein du segment ont été observées à l'aide de programmes informatiques spécialisés connectés à un microscope.

Résultats

La thérapie par peptide BPC-157, quel que soit le schéma posologique ou la voie d'administration utilisée, contrecarre complètement la diminution des valeurs de LPP, c'est-à-dire les niveaux de pression intravésicale. Grâce à l'action du BPC-157, les valeurs initiales enregistrées chez des rats sains ont été atteintes. De plus, la paroi urétrale traitée avec le BPC-157 présente une structure musculaire plus épaisse et plus régulière, tandis que le groupe témoin se caractérise par la présence d'une couche musculaire fine.

Conclusions

Les résultats ci-dessus indiquent que l'action du BPC-157 comparée au groupe témoin a un effet régénérateur sur les lésions de l'urètre, et lorsqu'il est utilisé pendant le traitement conservateur, il conduit à une réduction de la probabilité d'apparition des symptômes d'incontinence urinaire.

2. Fistule vésicovaginale

Une fistule vésicovaginale est une affection souvent confondue avec l’incontinence urinaire mentionnée précédemment. La fistule se forme à la suite d’une lésion de la paroi fine de la vessie, qui, en raison de sa structure anatomique, est située à proximité du vagin. La cause la plus fréquente de cette maladie est considérée comme une complication suite à des interventions gynécologiques. D’autres causes incluent la césarienne, la radiothérapie de la vessie ou des foyers d’endométriose. Une fistule vésicovaginale, selon la taille du canal, peut être simple ou complexe. Le symptôme de formation de la fistule est la pénétration d’urine dans le vagin, accompagnée de douleurs abdominales, d’une obstruction intestinale et d’une hématurie. Dans les cas aigus et complexes, le traitement est généralement chirurgical. En cas de traitement complémentaire pour accélérer la régénération ou à des fins préventives, la thérapie par le peptide BPC-157 est utilisée.

a. Thérapie par le peptide BPC-157

D’après les études ci-dessous, la thérapie par le peptide BPC-157 présente un profil de sécurité, administrée par voie parentérale ou orale chez les personnes atteintes de fistules vésicovaginales. Dans certaines conditions, elle peut être une des solutions dans le processus de cicatrisation des plaies post-fistule. Les fistules vésicovaginales sont associées à des infections intimes fréquentes, une sensation d’inconfort et excluent progressivement les patientes de la vie sociale, ce qui rend le choix d’une thérapie appropriée et sûre comme la thérapie par BPC-157 si important. En cas de traitement complémentaire à la chirurgie, le BPC-157 participe à la régénération post-opératoire de la fistule vésicovaginale. En traitement préventif comme en traitement régénératif, dans les cas simples, il peut prévenir la formation et la récidive de cette maladie ainsi que la traiter.

b. Études expérimentales réalisées

Matériau

Des rates femelles pesant 200 g, âgées de 8 à 10 semaines, ont été utilisées pour l’étude.

Déroulement de l’étude

La procédure a été réalisée sous anesthésie profonde en utilisant de la kétamine administrée par voie intrapéritonéale. Une incision longitudinale a été pratiquée dans la paroi postérieure de la vessie et la paroi antérieure du vagin sur une longueur de 4 mm, créant une fistule vésicovaginale selon une technique en une seule couche avec des sutures interrompues. Le BPC-157 a été administré à des doses de 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg et 10 ng/kg pendant toute la durée de l'expérience, c’est-à-dire le jour zéro au début de la thérapie, puis quotidiennement pendant des périodes de 7, 14, 21, 28 et 42 jours. Les animaux témoins ont reçu une quantité équivalente de solution saline. Immédiatement avant le sacrifice des animaux, sous anesthésie profonde, la pression du liquide nécessaire pour provoquer une fuite de la fistule a été mesurée (examen biomécanique). Les différences dans la cicatrisation de la fistule entre les groupes ont été observées par examen microscopique. Pendant l’étude, la présence possible d’urine dans le vagin, une éventuelle incontinence urinaire ainsi que l’apparence macroscopique du vagin et de l’urètre ont été observées quotidiennement. Après le sacrifice des animaux, la présence d’adhérences, les signes d’infection et la cicatrisation des tissus de la fistule du côté de la vessie et du vagin ont été observés.

Résultats

Après l'administration du peptide BPC-157 à toutes les doses (10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg et 10 ng/kg), en particulier 14 jours après la chirurgie, le diamètre de l'ouverture de la fistule a été significativement réduit. La fermeture de la fistule vésicovaginale est survenue chez tous les rats traités par la thérapie BPC-157 après une période de traitement au peptide de 6 semaines. De plus, l'absence de calculs urinaires a été constatée au cours de l'étude. Dans le groupe témoin d'animaux, la présence de calculs urinaires et d'une fistule vésicovaginale a été observée. Dans l'image histologique, une collagénisation visible et une néovascularisation provoquant la fermeture du défaut tissulaire et l'atténuation de l'état inflammatoire sous l'influence du BPC-157 ont été observées.

Conclusions

Grâce à l'action du BPC-157 à des doses de 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg et 10 ng/kg, la guérison de la fistule vésicovaginale chez les rats se produit, indiquant que le BPC-157 a une action protectrice très forte en atténuant les lésions tissulaires et les anomalies structurelles causées par la blessure.

3. Sténose urétérale

La sténose urétérale, également appelée obstruction de la jonction urétéropelvienne, est une affection impliquant un défaut de l'uretère, entraînant une rétention/stase d'urine au-dessus de la sténose. Le flux d'urine vers la vessie, produit par les reins, est empêché en raison d'un mauvais fonctionnement de l'uretère. Ce processus conduit à une rétention d'urine dans le rein avec une augmentation simultanée de la pression intrarénale, la destruction du parenchyme rénal et leur défaillance, entraînant une hydronéphrose. Les causes de la sténose urétérale incluent, entre autres, des défauts congénitaux des muscles lisses de la paroi urétérale, une vascularisation anormale de l'uretère, des adhérences du tissu conjonctif ou un reflux vésico-urétéral. L'hydronéphrose peut apparaître dans un ou les deux reins, et selon cela, différents symptômes surviennent. Si l'hydronéphrose affecte un rein, des symptômes tels que douleur dans la région lombaire, vomissements et nausées ou un signe de Goldflam positif apparaissent. L'hydronéphrose des deux reins se caractérise par des symptômes tels que perte d'appétit, prise de poids, gonflement des deux membres inférieurs ou faiblesse et nausées. En cas de symptômes aigus et d'évolution de la maladie, un traitement chirurgical est indiqué. Dans les cas légers, des médicaments spécialisés et la thérapie innovante BPC-157 peuvent être utilisés pour traiter la sténose urétérale.

a. Thérapie par BPC-157

La thérapie par le peptide BPC-157 favorise le bon fonctionnement de l'uretère. Le flux d'urine vers la vessie, produit par les reins, est assuré par l'action de l'uretère. Par l'action du BPC-157, la pression intrarénale est réduite, ce qui améliore significativement l'état et l'efficacité des reins. L'hydronéphrose survenant lors d'une sténose urétérale est inhibée ou éliminée sous l'influence du peptide. En traitement préventif utilisant la thérapie BPC-157, cela conduit à une réduction du risque de développement futur de sténose urétérale.

b. Études expérimentales réalisées

Matériel Des rats mâles ont été utilisés dans l'étude.

Déroulement de l'étude :

Une ligature urétérale a été réalisée chez des rats, entraînant une hydronéphrose, le développement de fibrose, des lésions des cellules tubulaires et une inflammation interstitielle. Après la création de la lésion, le peptide BPC-157 à une dose de 10 μg/kg et 10 ng/kg a été administré par injection intrapéritonéale. Dans le groupe contrôle, une quantité équivalente de solution saline a été utilisée. L'évaluation des résultats a été réalisée à 24 et 96 heures après l'administration du peptide et comprenait les modifications des reins sur une échelle de 0 à 3, où : 0 – rein sain, 1 – hydronéphrose légère, 2 – hydronéphrose modérée, dilatation visible du bassinet rénal, peu de modifications à la surface du rein, 3 – hydronéphrose sévère, dilatation du bassinet rénal, amincissement du parenchyme rénal et un nombre important de modifications à la surface du rein.

Résultats :

L'action du peptide BPC-157 provoque une amélioration nette et avancée de l'état de l'uretère, observée à la fois à 24 et 96 heures. L'hydronéphrose régulière et sévère, la dilatation du bassinet rénal et l'amincissement du parenchyme rénal ont été inhibés. L'hydronéphrose aiguë a été restaurée à un état d'hydronéphrose légère ou à son absence complète.

Conclusions :

L'action du peptide BPC-157 à une dose de 10 μg/kg et 10 ng/kg entraîne l'élimination de l'état d'hydronéphrose, l'augmentation de la pression intrarénale ou l'insuffisance rénale, conduisant à l'inhibition de la maladie de sténose urétérale.

4. Blessure scrotale

La blessure scrotale est un traumatisme appartenant au groupe des blessures contondantes, c’est-à-dire celles survenant sous l'effet d'un coup, de dommages causés par le travail, de blessures acquises lors d'accidents, d'agressions ou lors de la pratique de certaines disciplines sportives. On distingue les blessures ouvertes et fermées. Les blessures ouvertes surviennent lorsque la continuité de la peau scrotale est rompue. En cas de dommage au scrotum lui-même, un défaut cutané se développe le plus souvent. Dans les blessures fermées, un gonflement, une sensibilité et des ecchymoses peuvent apparaître. En traitement, en cas de défauts cutanés scrotaux, une couverture par greffes de peau provenant de la région périnéale ou de la cuisse est possible. En cas de contusions et de blessures scrotales mineures, une thérapie médicamenteuse régénératrice est mise en place, incluant la thérapie par peptide BPC-157.

a. Thérapie par BPC-157

Le BPC-157 montre une action forte, bénéfique et régénératrice contre le gonflement scrotal développé, qui sous l'influence du peptide a été significativement atténué. L'utilisation régulière du peptide BPC-157 conduira à l'atténuation des douleurs et des symptômes de gonflement accompagnant la blessure scrotale. Le traitement par BPC-157 se caractérise par une grande efficacité et une sécurité dans son profil d'action, et prévient en outre la croissance et l'agrandissement des blessures et gonflements scrotaux.

5. Cystite

La cystite est définie comme un état d'infection des voies urinaires causée par des micro-organismes présents à l'intérieur, qui peuvent se multiplier, entraînant le développement d'une inflammation. Dans des conditions normales, les voies urinaires au-dessus du sphincter de la vessie sont stériles. Le micro-organisme bactérien responsable de la majorité des cas d'inflammation de la vessie est Escherichia coli (E. coli). Cette bactérie peut migrer de l'anus vers l'orifice urétral, puis vers la vessie avec la possibilité de pénétrer un ou les deux reins. Les symptômes accompagnant la cystite incluent douleur et brûlure lors de la miction, mictions fréquentes et douleur dans le bas-ventre. De plus, une coloration rouge ou rouge foncé de l'urine peut survenir, indiquant une hématurie résultant de l'inflammation de la muqueuse vésicale. Dans la première phase du traitement, un traitement oral est utilisé, le plus souvent par l'administration de furazidine. Pour soulager les symptômes, des agents analgésiques ou antispasmodiques peuvent être ajoutés. Pour des plaintes plus aiguës et l'évolution de la cystite, la mise en place d'un antibiotique approprié basé sur un antibiogramme est recommandée. Actuellement, la thérapie par peptide BPC-157 est utilisée pour les plaintes liées à la cystite.

a. Thérapie par BPC-157

L'action du peptide BPC-157 montre une action bactériostatique, empêchant la multiplication des agents pathogènes. Il mobilise le système immunitaire pour combattre les micro-organismes dans les voies urinaires, ce qui conduit à l'élimination de l'état inflammatoire de la vessie et à la guérison de son inflammation. De plus, le BPC-157 peut être utilisé en traitement préventif contre la cystite récidivante, empêchant le développement de cette affection.

Action néphroprotectrice du BPC-157

Le concept de néphroprotection

La néphroprotection peut être comprise de deux manières. Premièrement, ce processus concerne la protection des reins, tant en état pathologique – où les actions néphroprotectrices empêchent l'aggravation des symptômes – que lorsqu'ils sont sains, par une action préventive contre le développement de maladies et d'affections. Dans le cadre de la néphrologie, la néphroprotection concerne à la fois la mise en place et le retrait de médicaments et procédures visant à protéger les reins sains et à soulager les symptômes des reins malades. En se concentrant sur le concept de néphroprotection, on peut se référer au profil d'action de la thérapie moderne par le peptide BPC-157. Le peptide BPC-157 montre une action néphroprotectrice à la fois préventive et soulageante.

Thérapie néphroprotectrice par BPC-157

L'action néphroprotectrice du peptide BPC-157 est présentée à travers l'exemple de l'effet toxique sur les reins du cisplatine, un médicament utilisé en chimiothérapie. Bien que le peptide ne puisse pas être utilisé pendant le traitement du cancer, l'exemple de la gravité de cette thérapie pour les reins peut servir à illustrer son action néphroprotectrice. En ce qui concerne l'action de médicaments à effet plus modéré et tous types de lésions, il agira de manière encore plus efficace et sûre. La thérapie par le peptide BPC-157, montrant une action néphroprotectrice, implique une réduction de la protéinurie tout en préservant la fonction de filtration glomérulaire grâce à une dilatation simultanée des artérioles afférentes et efférentes, ce qui évite une augmentation de la pression intraglomérulaire ou des perturbations de l'autorégulation glomérulaire. L'ensemble de ces processus constitue l'action néphroprotectrice du peptide BPC-157.

Bibliographie

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