El papel del Epitalón en los procesos de restauración del ritmo circadiano adecuado y una mejor calidad del sueño

Efecto restaurador del equilibrio del ritmo circadiano y mejora de la calidad y duración del sueño. Terapia con péptidos para insomnio y alteraciones en la producción de melatonina.

Resumen: Epithalon es un péptido sintético, creado a partir de un péptido natural presente en la glándula pineal; es un péptido utilizado como regulador del sueño mejorando su calidad. Además, la terapia con péptidos usando Epithalon permite eliminar problemas de insomnio y alteraciones en la producción de melatonina.

Palabras clave: epithalon; ritmo circadiano; sueño; calidad del sueño; melatonina; equilibrio; insomnio; fases del sueño; metabolismo; síntesis; liberación; trastornos del sueño; receptores de melatonina; acortamiento de telómeros; estimulación Lista de abreviaturas: SCN- SPZ- NREM; ALA; ASP; GLU

Introducción

Estudios recientes han demostrado que NL Epithalon estimula la glándula pineal para producir melatonina – hormona del sueño. Estas observaciones están respaldadas por experimentos tanto en animales como en humanos, donde se observó un efecto positivo en la producción nocturna de melatonina en ambos casos. Este mecanismo también contribuye a la regulación del ritmo circadiano y a efectos antienvejecimiento, ya que con el avance de la edad la capacidad de producir melatonina disminuye y la calidad del sueño se deteriora, lo que a su vez puede afectar negativamente otros aspectos de la salud.

QUÉ ES EL SUEÑO

El sueño es un estado funcional del sistema nervioso central, que ocurre cíclicamente y se repite en un ritmo circadiano, durante la cual conciencia y el movimiento se suprimen. El sueño fisiológico se caracteriza por una reversibilidad completa ante estímulos externos.

FASES DEL SUEÑO

MELATONINA

Considerando su naturaleza química, la melatonina es un compuesto de bajo peso molecular que es bien soluble tanto en agua como en grasas. La melatonina, como hormona producida por la glándula pineal en el cerebro, está regulada en un ciclo circadiano e incluso en patrones estacionales, y participa en la regulación de muchos procesos conductuales y fisiológicos. Los niveles de melatonina fluctúan a lo largo de las diferentes fases del ciclo. La sustancia en sí no se almacena en el cuerpo, y la tasa de su síntesis es proporcional a la tasa de su liberación en el torrente sanguíneo.

SÍNTESIS DE MELATONINA

En el cuerpo, la síntesis de melatonina ocurre gracias a su precursor, el triptófano, que se absorbe de la sangre. La principal enzima involucrada en la síntesis de melatonina es la N-acetiltransferasa. El sitio de síntesis es la glándula pineal mencionada anteriormente; en pequeñas cantidades, la melatonina también se produce en la retina y el cristalino del ojo, el revestimiento epitelial del tracto gastrointestinal y las células sanguíneas. La información sobre las condiciones de luz ambiental llega a la glándula pineal a través de una compleja vía neuronal que comienza en la retina: retina → tracto retinohipotalámico → SCN → núcleo paraventricular → haz medial del prosencéfalo → techo del mesencéfalo → columna celular intermediolateral de la médula espinal → ganglio cervical superior → fibras simpáticas posganglionares → pinealocitos de la glándula pineal.

METABOLISMO DE LA MELATONINA

La melatonina circulante en la sangre sufre una rápida transformación metabólica en el hígado, primero por hidroxilación en la posición 6, seguida de la conjugación de la 6-hidroximelatonina con ácido sulfúrico o glucurónico. Los metabolitos inactivos resultantes se excretan del cuerpo a través de la orina. La vida media biológica de la melatonina exógena en humanos es corta y varía entre 10 y 60 minutos.

LIBERACIÓN DE MELATONINA

Los receptores postsinápticos ubicados en el ganglio cervical superior regulan la liberación de melatonina controlada por la hipófisis. Los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo reciben señales de la retina, dándoles el carácter de un reloj biológico anatómico vinculado al ciclo de luz. Durante la noche, se envían señales desde los núcleos supraquiasmáticos a los receptores en el ganglio cervical superior y la glándula pineal, lo que conduce a la secreción de melatonina. La melatonina sintetizada se libera rápidamente y de forma pulsátil en el torrente sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo, desde donde se distribuye por todo el cuerpo.

RECEPTORES DE MELATONINA

La activación de los receptores de melatonina determina los efectos biológicos posteriores. Los principales receptores de melatonina son los receptores de membrana MT1 y MT2, que están acoplados a proteínas reguladoras que unen nucleótidos de guanina (proteínas G). El segundo grupo de receptores de melatonina, llamados receptores nucleares, pertenece a la familia ROR/RZR. La acción de la melatonina a través de los receptores de membrana y las proteínas G conduce a una disminución del AMPc intracelular con un aumento simultáneo de la concentración de iones calcio y la activación de la fosfolipasa C. Los receptores de membrana también participan en la regulación de la actividad de los canales iónicos y la detoxificación celular. Los receptores ROR/RZR participan en la regulación de procesos inmunitarios, la diferenciación del sistema nervioso central y la maduración de los linfocitos T.

SECRECIÓN DE MELATONINA SEGÚN LA EDAD

La secreción de melatonina en humanos durante el ritmo circadiano comienza después de la sexta semana de vida. Con la edad, se observa un aumento significativo en la secreción nocturna de la hormona. Durante la pubertad, la secreción de melatonina disminuye y luego declina gradualmente con la edad. Después de alcanzar los 65–70 años, el ritmo circadiano de la secreción de melatonina casi desaparece por completo.

MELATONINA EN LOS TRASTORNOS DEL SUEÑO

La melatonina, como hormona que regula el ritmo circadiano día-noche y los biorritmos estacionales, también está involucrada en el estado de ánimo y la calidad del sueño. Se ha demostrado que la administración de un análogo de esta hormona en forma de tabletas induce somnolencia o sueño y mejora la calidad del sueño para permitir una recuperación y descanso más rápidos y efectivos. Las observaciones en humanos han mostrado que los cambios diarios y estacionales en los niveles de melatonina conducen a trastornos del sueño, insomnio y trastornos afectivos descritos como estados depresivos, que ocurren con mayor frecuencia en invierno. En humanos, la melatonina acelera el inicio del sueño, reduce los despertares nocturnos, aumenta la duración total del sueño y mejora su calidad.

PROCESOS DE REGULACIÓN DEL SUEÑO

Dos procesos están involucrados en la regulación del sueño: el homeostático y el circadiano. El primero depende de la duración del sueño, mientras que el segundo regula las transiciones entre el sueño y la vigilia. Todas las etapas del sueño NREM, que constituyen más del 80% del sueño total, están controladas por el proceso homeostático. El núcleo supraquiasmático interactúa con los mecanismos regulatorios y probablemente es responsable de las alteraciones en el funcionamiento del reloj circadiano principal, desempeñando un papel importante en los trastornos del sueño y la vigilia. Los ciclos circadianos de sueño y vigilia también requieren neuronas en la zona subparaventricular ventral del hipotálamo, que proyectan al hipotálamo dorsomedial. Por lo tanto, el ritmo sueño-vigilia está controlado por un circuito con dos relés: uno desde el núcleo supraquiasmático a la zona subparaventricular ventral (SPZ), y el segundo que lo conecta con el hipotálamo dorsomedial.

RITMO CIRCADIANO

El ritmo circadiano es el mecanismo fundamental que influye en la duración, calidad y momento del sueño. El progreso tecnológico, la exposición generalizada a la luz artificial por la noche y al anochecer combinada con la baja exposición a la luz solar durante el día, la falta de actividad física, largos períodos de actividad mental durante el día y a menudo justo antes de dormir, horarios irregulares de comidas, trabajo por turnos y/o horarios laborales irregulares contribuyen a las alteraciones del ritmo circadiano del sueño y la vigilia, manifestándose como mala calidad del sueño y reducción del rendimiento psicofísico durante el día, problemas de salud comunes en las sociedades desarrolladas. Debe recordarse que el ritmo circadiano determina el correcto funcionamiento del organismo. Desafortunadamente, con la edad a menudo se ve alterado. Una clara disminución en la producción de melatonina y el deterioro de la calidad del sueño acompañan este proceso.

NL EPITHALON

NL Epithalon es un tetrapéptido sintético con la secuencia de aminoácidos Ala-Glu-Asp-Gly, fórmula molecular C14H22N4O9 y peso molecular 390.35 g/mol. NL Epithalon se deriva de la epitalamina, un polipéptido natural producido en la glándula pineal. La principal propiedad de NL Epithalon es su capacidad para aumentar la actividad de la telomerasa en células somáticas. Esto ayuda a las células a restaurar los telómeros, que son partes protectoras esenciales de nuestro ADN, resultando en efectos reguladores sobre el ritmo circadiano y las alteraciones del sueño mediante la normalización de los niveles de melatonina, la promoción de un sueño más profundo y fuertes propiedades antioxidantes.

ACCIÓN SOBRE EL SUEÑO DE NL EPITHALON

Los datos disponibles indican un efecto beneficioso de NL Epithalon como terapia para trastornos del sueño, causando, entre otros, fatiga y somnolencia vespertina más temprana, reducción de la latencia del sueño, inicio y despertar más rápidos, resincronización más rápida de los ritmos biológicos a una nueva zona horaria y reducción de las alteraciones del sueño.

ACORTAMIENTO DE LOS TELOMEROS

Un telómero es una región importante de secuencias repetitivas de nucleótidos en cada extremo de un cromosoma que protege los extremos cromosómicos de la degradación o fusión con cromosomas vecinos. Con cada división celular, los telómeros se acortan porque la ADN polimerasa no puede replicar completamente los extremos cromosómicos, lo que resulta en un acortamiento progresivo en cada ciclo de replicación. Después de muchas divisiones, los telómeros alcanzan una longitud crítica, tras la cual la célula pierde su capacidad de dividirse más para reemplazar células desgastadas o dañadas. La división adicional se vuelve imposible y la célula envejece. En este punto, la célula ha alcanzado el llamado límite de Hayflick.

EXPERIMENTO SOBRE EL ACORTAMIENTO DE LOS TELOMEROS

Las madres que dormían menos de 7 horas por día tenían telómeros significativamente más cortos en las células blancas de la sangre. Los telómeros son pequeños fragmentos de ADN ubicados en los extremos de cada cromosoma. Actúan como tapas protectoras, protegiéndolos del daño durante la replicación. El acortamiento de los telómeros se ha asociado durante mucho tiempo con un mayor riesgo de cáncer, enfermedades cardiovasculares y otras condiciones, así como con una muerte prematura.

NL EPITHALON APOYA UNA MEJOR CALIDAD DEL SUEÑO MEDIANTE LA PREVENCIÓN DEL ACORTAMIENTO DE LOS TELOMEROS

NL Epithalon se utiliza para aumentar la producción natural de telomerasa, una enzima que ayuda a las células a restaurar los telómeros, las partes protectoras de nuestro ADN. Esto, en última instancia, ralentiza el envejecimiento celular. A través de estos mecanismos, NL Epithalon puede usarse para restaurar y normalizar los niveles de melatonina o para proteger las células del estrés oxidativo. También se ha demostrado que ayuda a restaurar y normalizar la producción de melatonina en la glándula pineal y a restablecer el ritmo circadiano normal de la producción de cortisol, asegurando un mejor sueño nocturno.

ESTIMULACIÓN DE LA MELATONINA POR NL EPITALON

Con el envejecimiento, se observa una reducción del nivel plasmático nocturno de melatonina y una disminución de la amplitud del ritmo circadiano hormonal, lo que indica una liberación pineal de melatonina deteriorada. El preparado peptídico NL Epitalon restaura la secreción endógena nocturna de melatonina y normaliza el ritmo circadiano hormonal en el plasma sanguíneo. En personas mayores, NL Epitalon modula la función pineal: la insuficiencia funcional de la glándula pineal se acompaña de un aumento en los niveles nocturnos de melatonina. Además, NL Epitalon aumenta eficazmente la concentración de melatonina sin causar efectos secundarios.

EXPERIMENTO SOBRE LA ESTIMULACIÓN DE LA MELATONINA POR NL EPITALON

El tetrapéptido NL Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) fue sintetizado basándose en la composición de aminoácidos del Epitalamina. Se estudió el efecto de NL Epitalon sobre la secreción de melatonina y cortisol en individuos de diferentes edades.

RESULTADOS DEL EXPERIMENTO:

El experimento mostró claramente que NL Epitalon aumentó los niveles de melatonina en las horas de la tarde. Los niveles de melatonina en los sujetos tratados con NL Epitalon fueron más de 3 veces superiores a los del grupo control. NL Epitalon no solo estimuló la síntesis de melatonina, sino que también normalizó los ritmos circadianos de la concentración de cortisol en la sangre periférica.

RESTAURACIÓN DEL RITMO CIRCADIANO NORMAL MEDIANTE NL EPITALON

Un estudio del efecto de NL Epitalon sobre los ritmos circadianos alterados por la neurotoxina DMH mostró la restauración de la dinámica diaria de NE en el MPA. Este péptido previene las alteraciones inducidas por xenobióticos en el ritmo circadiano de DA, manteniendo bajos niveles de metabolitos a las 5 en punto (CT) y aumentándolos a las 11 en punto (CT). Los datos obtenidos sugieren que la glándula pineal es importante para la normalización de la señal circadiana necesaria para la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina.

EXPERIMENTO SOBRE LA RESTAURACIÓN DEL RITMO CIRCADIANO NORMAL MEDIANTE NL EPITALON

Un pequeño estudio con 14 individuos de diferentes edades mostró que NL Epitalon mejoró la producción de melatonina en todos los participantes.

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