Terapia con BPC-157 en el sistema cardiovascular. Efectos cardioprotectores del péptido y su aplicación en enfermedades metabólicas.

Resumen: El péptido BPC-157, que exhibe un amplio espectro de actividad, también se aplica en el correcto funcionamiento del sistema cardiovascular. La terapia con este péptido ayuda a aliviar los síntomas de las enfermedades cardiovasculares o a eliminarlos por completo. El perfil preventivo del BPC-157 permite definirlo como una sustancia con propiedades cardioprotectoras.

Palabras clave: sistema cardiovascular; tratamiento; terapia con BPC-157; corazón; vasos sanguíneos; capilares; arteria; vena; enfermedades cardiovasculares; plasma; eritrocitos; leucocitos; sangre; oxígeno; transporte; funciones; diabetes; enfermedad coronaria; hipertensión arterial; venas varicosas; aterosclerosis; concentración; dosis; vasodilatación; cardioprotección;

Lista de abreviaturas: IECA – inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; ACh – acetilcolina; BRA – bloqueadores de los receptores de angiotensina; BPC – Compuesto de Protección Corporal; ECV – prevención de enfermedades cardiovasculares; PE – polietileno;

Material y métodos de investigación: Estudios realizados en animales de laboratorio, ratas macho y hembra. Terapia con BPC-157 en el sistema cardiovascular. Efectos cardioprotectores del péptido y su aplicación en enfermedades metabólicas.

Sistema cardiovascular

Estructura del sistema cardiovascular El sistema cardiovascular, también conocido como sistema circulatorio, está compuesto por el corazón, venas, arterias y vasos sanguíneos capilares. Debido a su estructura extensa, el sistema circulatorio forma un sistema cerrado y complejo que realiza funciones específicas. Además, el sistema cardiovascular incluye la propia sangre, que contiene plasma, eritrocitos y leucocitos. Un diagrama de la estructura del sistema circulatorio nos permite recordar visualmente sus componentes y facilita la comprensión de la influencia del péptido BPC-157 en sus funciones individuales.

Funciones del sistema cardiovascular

Un esquema detallado de las funciones del sistema circulatorio es bien conocido, por lo que su presentación servirá como un breve recordatorio. El sistema circulatorio en su conjunto es responsable de transportar las sustancias más importantes y esenciales en nuestro cuerpo, incluyendo oxígeno y nutrientes. Los componentes individuales del sistema realizan funciones específicas. El corazón, siendo el órgano principal de todo el sistema circulatorio, actúa como una bomba que circula continuamente la sangre por todo el cuerpo. Las arterias permiten que la sangre fluya desde el corazón y la transportan a todos los tejidos del cuerpo. Las venas, por otro lado, devuelven la sangre al corazón. Los capilares permiten el intercambio de sustancias esenciales, como el oxígeno, con los tejidos circundantes. Otras funciones del sistema circulatorio incluyen el transporte de hormonas, la protección contra microorganismos, la termorregulación y la regulación del nivel de pH del cuerpo.

Enfermedades cardiovasculares influenciadas por la terapia con BPC-157

Las enfermedades cardiovasculares son actualmente unas de las condiciones más comunes y graves que se presentan. El problema es tan significativo que la presencia de síntomas a menudo indica que el proceso de la enfermedad ya ha comenzado en casos de patología del sistema circulatorio. La sociedad no está completamente consciente ni utiliza suficientemente la posibilidad de realizar tamizajes para las enfermedades cardiovasculares o terapias preventivas que podrían eliminar o reducir significativamente el riesgo de enfermedades cardiovasculares o sus síntomas. Las enfermedades cardiovasculares ocurren con mayor frecuencia no solo en personas que llevan un estilo de vida poco saludable (dieta deficiente, tabaquismo, abuso de alcohol) o evitan la actividad física, sino también en aquellas con predisposición genética, edad avanzada (las personas mayores son más propensas a trastornos circulatorios), factores psicológicos o tolerancia alterada a la glucosa. Hasta ahora, se han observado efectos beneficiosos para la salud con cambios en el estilo de vida. Actualmente, como método innovador en la prevención y tratamiento de enfermedades o trastornos cardiovasculares, se está aplicando la terapia con el péptido BPC-157. La acción del péptido sobre este sistema está respaldada por estudios y evidencias que indican que el uso sistemático y regular de BPC-157 lo afecta positivamente. La tabla a continuación presenta enfermedades cardiovasculares seleccionadas para las cuales BPC-157 tiene potencial terapéutico. (Tabla 1)

Tabla 1. Presentación de enfermedades cardiovasculares seleccionadas

Tratamiento terapéutico con BPC-157 para enfermedades cardiovasculares seleccionadas en relación con los estudios realizados

1. Hipertensión arterial

La hipertensión arterial es una de las enfermedades cardiovasculares más graves, diagnosticada en un número creciente de personas. Este trastorno se clasifica como una de las principales causas de muerte en todo el mundo, ya que los valores anormales de presión arterial conducen finalmente a otras enfermedades cardiovasculares. La hipertensión arterial se manifiesta con dificultad para respirar, dolores de cabeza, insomnio, palpitaciones, sofocos y sudoración. Prevenir el desarrollo de hipertensión arterial mediante métodos de prevención primaria, que incluyen cambios en el estilo de vida y la dieta e iniciar actividad física, puede reducir significativamente la aparición de enfermedades cardiovasculares. En personas que no pueden influir en la aparición de la enfermedad, como aquellas con antecedentes familiares, diabetes, enfermedad renal o edad avanzada, se puede aplicar una terapia destinada a limitar y aliviar los síntomas.

a. Terapia con BPC-157

El descubrimiento de que el péptido BPC-157 exhibe efectos vasodilatadores ha llevado a su aplicación en el tratamiento de la hipertensión arterial. El uso prolongado y regular del péptido reduce los síntomas de dolor y mejora el flujo sanguíneo adecuado. (Fig. 2) La terapia con BPC-157 también apoya efectos protectores que ayudan a prevenir la hipertensión de forma segura y sin efectos secundarios. El uso del péptido, incluso en dosis altas, no demuestra efectos adversos.

b. Estudios experimentales realizados

Estudio 1

Material

El estudio se realizó en ratas hembras adultas con un peso entre 250 g y 300 g.

Curso del estudio

Las ratas hembras fueron sacrificadas mediante inyección de pentobarbital sódico. Se aisló la aorta abdominal, se cortó en anillos de 4–5 mm y se almacenó a 37°C en una solución que contenía NaCl, KCl, MgSO4, NaHCO3, KH2PO4, CaCl2 y dextrosa. Se usaron PE y ACh para inducir contracción y relajación vascular, respectivamente. Cada anillo fue lavado y la concentración de la solución se reequilibró. Tras alcanzar la concentración adecuada, se administró BPC-157 en dosis que iban de 0.1 a 100 μg/mL. Se observó el grado de vasodilatación bajo la influencia del péptido. Resultados Dependiendo de la concentración utilizada, BPC-157 causó vasodilatación en anillos aórticos con endotelio intacto. La vasodilatación a concentraciones de 0.1 o 1 μg/mL osciló entre 16.5±5.5% y 19.5±3.0%; a 10 μg/mL fue de 28.3±3.5%; y a 100 μg/mL alcanzó 48.3±3.2%. Además, la vasodilatación inducida por BPC-157 fue sostenida, mantenida de forma constante y alcanzada rápidamente. Conclusiones El péptido BPC-157 en concentraciones adecuadas permite lograr vasodilatación, que implica la relajación del músculo liso en la pared del vaso. Como resultado, aumenta el diámetro de la luz del vaso y disminuye la presión arterial. Por lo tanto, BPC-157 puede considerarse una sustancia que apoya el tratamiento de la hipertensión.

2. Trombosis

La trombosis es una condición patológica del sistema circulatorio caracterizada por la formación de un coágulo en el sistema venoso profundo debajo de la fascia profunda. El término puede incluir trombosis en las venas ilíacas y perforantes. Los factores responsables de la formación de trombos incluyen el daño a la pared del vaso y el flujo sanguíneo lento. El diagnóstico rápido y la pronta implementación de la terapia anticoagulante son cruciales. Los síntomas que acompañan esta condición incluyen sensibilidad local, hinchazón de la pierna inferior o de toda la extremidad, enrojecimiento de la piel y el signo de Homan, caracterizado por dolor en la pantorrilla durante la dorsiflexión del pie. El tratamiento implica la inhibición rápida de la formación del coágulo para prevenir complicaciones peligrosas adicionales mediante la administración de fármacos anticoagulantes. Resultados recientes de investigaciones indican efectos beneficiosos del BPC-157 en el tratamiento y prevención de la enfermedad trombótica.

a. Terapia con BPC-157

En un sistema circulatorio saludable, la sangre fluye libremente a través de las venas hacia el corazón. La falla de cualquier elemento de este mecanismo de transporte conduce a la estasis sanguínea, inflamación, daño al revestimiento endotelial del vaso y, finalmente, a la formación de un coágulo que obstruye el flujo sanguíneo hacia el corazón. Los síntomas de la enfermedad pueden aliviarse mediante la terapia con BPC-157, que se sabe elimina la inflamación y reduce la presión arterial. Actuando de forma profiláctica, el BPC-157 previene la congestión y la insuficiencia venosa, convirtiéndose en un nuevo precursor en el tratamiento de la enfermedad trombótica.

b. Estudios experimentales realizados

Estudio 2

Material

El estudio se realizó en ratas albinas jóvenes machos que pesaban aproximadamente 200 g.

Curso del estudio

Las ratas fueron profundamente anestesiadas por vía intraperitoneal con tiopental y diazepam. Se realizó una oclusión completa del extremo de la vena mesentérica superior mediante ligadura, lo que resultó en una alteración permanente del flujo sanguíneo. Después del procedimiento, se administró BPC-157 en dosis de 10 µg/kg y 10 ng/kg. El grupo control no recibió el péptido y se le administró solución salina en su lugar. Los cambios se evaluaron en función de la dilatación y congestión de los vasos sanguíneos en el músculo cardíaco y las arterias. Una puntuación de 1 indicaba su presencia, mientras que 0 indicaba ausencia.

Resultados

La administración de BPC-157 en ambas dosis preservó parámetros vasculares normales en comparación con el grupo control, donde se observaron congestión e insuficiencia venosa. En el grupo control se observó oclusión de la vena mesentérica superior, con rápido desarrollo de trombosis periférica y central. El coágulo más grande apareció en la vena porta, seguido por la vena cava inferior. Tales síntomas no se observaron en los grupos que recibieron BPC-157.

Conclusiones

El efecto beneficioso de la terapia con BPC-157 alivia y elimina rápidamente las consecuencias asociadas con la trombosis, así como la trombosis misma. El uso a largo plazo y sistemático del péptido conduce a la eliminación de la formación del trombo y sus componentes.

3. Hiperkalemia

La hiperkalemia es una condición patológica caracterizada por niveles excesivamente altos de potasio en plasma, que superan los 5.5 mmol/L. Se pueden distinguir tres tipos según la concentración de potasio en suero. La condición se desarrolla con mayor frecuencia en presencia de otros factores como diabetes, insuficiencia renal o ciertos medicamentos. La hiperkalemia leve suele ser asintomática y detectada de forma incidental. Los síntomas relacionados con el corazón incluyen bradicardia y arritmias. El tratamiento implica calcio intravenoso o glucosa con insulina, beta-agonistas, hemodiálisis, diuréticos de asa o diuresis forzada. Como enfoque moderno, se aplica la terapia con el péptido BPC-157.

a. Terapia con BPC-157

Durante el tratamiento de la hiperkalemia, los esfuerzos deben centrarse en eliminar la causa del aumento de los niveles de potasio y eliminar el exceso de potasio del cuerpo. Ambas causas pueden ser eliminadas o aliviadas mediante la terapia con el péptido BPC-157.

b. Estudios experimentales realizados

Estudio 3

Material

El estudio utilizó ratas albinas macho que pesaban entre 200 g y 250 g. Curso del estudio Las ratas fueron anestesiadas profundamente con tiopental y diazepam. Para inducir hiperkalemia severa, todas las ratas recibieron una dosis intraperitoneal alta de solución de cloruro de potasio. BPC-157 se administró a 10 ng/kg ip o 10 μg/kg ip, 30 minutos antes de la administración de KCl. El grupo control recibió solución salina en lugar del péptido.

Resultados

BPC-157 en ambas dosis, administrado antes o después de la administración de potasio, detuvo la progresión de la hiperkalemia. Las ratas que no recibieron el péptido murieron debido a niveles excesivamente altos de potasio. El efecto del péptido fue sostenido y estable sin causar fluctuaciones de potasio.

Comparación de la efectividad de la terapia con BPC-157 con otras sustancias y el grupo control en casos de hiperpotasemia.

Conclusiones

El estudio demostró la capacidad total de BPC-157 para contrarrestar niveles excesivamente altos de potasio en plasma. El péptido mostró el mismo perfil de acción cuando se administró por vía intragástrica o intraperitoneal, demostrando un amplio rango de actividad. Además, BPC-157 tiene aplicación potencial en casos de hiperpotasemia aguda fatal.

Efectos cardioprotectores de BPC-157 en relación con los estudios realizados

El concepto de cardioprotección La cardioprotección se refiere a acciones destinadas a prevenir, limitar o eliminar los efectos nocivos de diversos factores sobre el corazón y sus funciones. Los fármacos cardioprotectores tradicionalmente usados incluyen inhibidores de la ECA, ARA II, estatinas, agentes antiplaquetarios y betabloqueantes. Un método innovador, principalmente preventivo pero también para abordar alteraciones funcionales cardíacas, es la terapia con el péptido BPC-157.

a. Terapia con BPC-157

Uno de los trastornos que afectan el correcto funcionamiento del corazón es la bradicardia, definida como una condición en la que el corazón late más lentamente de lo normal, resultando en una frecuencia cardíaca reducida. Según estudios relativamente recientes, la epilepsia puede estar asociada con trastornos cardíacos. Las arritmias ventriculares o las alteraciones de la conducción pueden presentar síntomas similares a la epilepsia, y el trastorno en sí puede iniciar epilepsia rítmica acompañada de bradicardia. Los efectos epilépticos inducidos experimentalmente han demostrado el impacto beneficioso de BPC-157 en fenómenos patológicos como la bradicardia. La bradicardia se observa frecuentemente en deportistas profesionales, pero también ocurre en el hipotiroidismo o como efecto secundario de ciertos medicamentos. La terapia con BPC-157 no solo crea una barrera protectora que salvaguarda el corazón y mejora su función, sino que también reduce los procesos adversos asociados con la disfunción cardíaca.

b. Estudios experimentales realizados

Estudio 4 Material El estudio se realizó en ratas albinas macho con un peso entre 200 g y 300 g. Curso del estudio Se indujeron convulsiones epilépticas acompañadas de bradicardia mediante la administración de lidocaína a una dosis de 80 mg/kg. Se administró BPC-157 a 10 μg/kg inmediatamente después de la lidocaína, simultáneamente con la lidocaína, mientras que el grupo control recibió solución salina. La evaluación incluyó la duración (en minutos) desde el inicio hasta la cesación de la convulsión. El estudio se llevó a cabo a una temperatura de 20–24°C y una humedad del 40–70%.

Resultados

La bradicardia acompañada de convulsiones permitió evaluar el efecto del péptido en este trastorno. La administración de BPC-157 a 10 μg/kg después de la lidocaína redujo la bradicardia en minutos. La administración del péptido simultáneamente con lidocaína previno la aparición de bradicardia. Conclusiones BPC-157 exhibe efectos protectores y cardioprotectores, protegiendo el corazón contra posibles alteraciones así como durante su ocurrencia. Reduce y alivia los síntomas de la bradicardia y otras condiciones que pueden afectar negativamente al corazón, lo cual es esencial para el correcto funcionamiento de todo el sistema cardiovascular y del organismo.

Resumen

El correcto funcionamiento del sistema circulatorio es esencial para la vida y el funcionamiento general del cuerpo. El espectro de actividad del péptido BPC-157, que incluye efectos protectores, preventivos y de alivio de síntomas, permite considerarlo un precursor en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. El uso sistemático del péptido apoya el mantenimiento de la función circulatoria adecuada, preservando y mejorando así la calidad de vida. Los estudios mencionados también indican que el BPC-157 exhibe el mismo perfil de acción ya sea administrado por vía intraperitoneal o oral. El péptido actúa rápidamente y sus efectos son sostenidos. En su forma de sal estable, el BPC-157 puede ser utilizado de manera segura y efectiva en diversos trastornos cardiovasculares.

Referencias

1. Ming-Jer H., Cheng-Hung L., Ho-Yen C., Gwo-Jyh C., Hsiu-Yun H., Yuling L., Jong P., Efectos moduladores del BPC 157 sobre el tono vasomotor y la activación de la vía Src-Caveolina-1-óxido nítrico sintasa endotelial. 2020; 10: 17078; DOI:10.1038/s41598-020-74022-y 2. Lozic M., Stambolija V., Krezic I., Dugandzic A., Zivanovic-Posilovic G., Gojkovic S., Kovacevic J., Vrdoljak L., Mirkovic I., En relación con el sistema NO, el pentadecapeptido estable BPC 157 contrarresta los efectos adversos inducidos por lidocaína en ratas y la despolarización in vitro. 2020; 2020: 6805354; DOI:10.1155/2020/6805354 3. Knezevic M., Gojkovic S., Krezic I., Zizek H., Vranes H., Malekinusic D., Síndrome complejo de la oclusión completa del extremo de la vena mesentérica superior, opuesto con el pentadecapeptido gástrico estable BPC 157 en ratas. 2021; 9(8): 1029. DOI:10.3390/biomedicines9081029 4. Barisic I., Balenovic D., Klicek R., Radic B., Nikitovic B., Drmic D., Udovicic M., Strinic D., Bardak D., Berkopic L., Djuzel V., Sever M., Cvjetko I., Romic Z., Sindic A., Bencic M. L., Seiwerth S., Sikiric P. (2013). Las alteraciones mortales de hiperkalemia en ratas están relacionadas con el sistema NO. El efecto salvavidas del pentadecapeptido BPC 157. Regulatory Peptides, 181(), 50–66. doi:10.1016/j.regpep.2012.12.007