Il ruolo dell'Epithalon nei processi di ripristino del corretto ritmo circadiano e di una migliore qualità del sonno

Effetto di ripristino dell'equilibrio del ritmo circadiano e miglioramento della qualità e durata del sonno. Terapia peptidica per insonnia e disturbi della produzione di melatonina.

Riassunto: Epithalon è un peptide sintetico, creato sulla base di un peptide naturale presente nella ghiandola pineale; è un peptide usato come regolatore del sonno migliorandone la qualità. Inoltre, la terapia peptidica con Epithalon permette di eliminare problemi di insonnia e disturbi nella produzione di melatonina.

Parole chiave: epithalon; ritmo circadiano; sonno; qualità del sonno; melatonina; equilibrio; insonnia; fasi del sonno; metabolismo; sintesi; rilascio; disturbi del sonno; recettori della melatonina; accorciamento dei telomeri; stimolazione Elenco delle abbreviazioni: SCN- SPZ- NREM; ALA; ASP; GLU

Introduzione

Studi recenti hanno dimostrato che NL Epithalon stimola la ghiandola pineale a produrre melatonina – ormone del sonno. Queste osservazioni sono supportate da esperimenti sia su animali che su esseri umani, dove è stato osservato un effetto positivo sulla produzione notturna di melatonina in entrambi i casi. Questo meccanismo contribuisce anche alla regolazione del ritmo circadiano e agli effetti anti-invecchiamento, poiché con l'avanzare dell'età la capacità di produrre melatonina diminuisce e la qualità del sonno peggiora, il che a sua volta può influenzare negativamente altri aspetti della salute.

COS'È IL SONNO

Il sonno è uno stato funzionale del sistema nervoso centrale, che si verifica ciclicamente e ricorre in un ritmo circadiano, durante la quale coscienza e il movimento sono soppressi. Il sonno fisiologico è caratterizzato da completa reversibilità sotto stimoli esterni.

FASE DEL SONNO

MELATONINA

Considerando la sua natura chimica, la melatonina è un composto a basso peso molecolare, ben solubile sia in acqua che nei grassi. La melatonina, come ormone prodotto dalla ghiandola pineale nel cervello, è regolata in un ciclo circadiano e anche in schemi stagionali, e partecipa alla regolazione di molti processi comportamentali e fisiologici. I livelli di melatonina fluttuano nelle diverse fasi del ciclo. La sostanza stessa non viene immagazzinata nel corpo, e la velocità della sua sintesi è proporzionale alla velocità del suo rilascio nel flusso sanguigno.

SINTESI DELLA MELATONINA

Nel corpo, la sintesi della melatonina avviene grazie al suo precursore, il triptofano, che viene prelevato dal sangue. L'enzima principale coinvolto nella sintesi della melatonina è la N-acetiltransferasi. Il sito di sintesi è la già citata ghiandola pineale; in piccole quantità la melatonina viene prodotta anche nella retina e nel cristallino dell'occhio, nell'epitelio del tratto gastrointestinale e nelle cellule del sangue. Le informazioni sulle condizioni di luce ambientale raggiungono la ghiandola pineale tramite un complesso percorso neuronale che parte dalla retina: retina → tratto retino-ipotalamico → SCN → nucleo paraventricolare → fascio mediale del prosencefalo → tetto del mesencefalo → colonna cellulare intermediolaterale del midollo spinale → ganglio cervicale superiore → fibre simpatiche postgangliari → pinealociti della ghiandola pineale.

METABOLISMO DELLA MELATONINA

La melatonina circolante nel sangue subisce una rapida trasformazione metabolica nel fegato, prima tramite idrossilazione in posizione 6, seguita dalla coniugazione della 6-idrossimelatonina con acido solforico o glucuronico. I metaboliti inattivi risultanti vengono eliminati dal corpo tramite l'urina. L'emivita biologica della melatonina esogena nell'uomo è breve e varia da 10 a 60 minuti.

RILASCIO DI MELATONINA

I recettori postsinaptici situati nel ganglio cervicale superiore regolano il controllo ipofisario del rilascio di melatonina. I nuclei soprachiasmatici dell'ipotalamo ricevono segnali dalla retina, conferendo loro la funzione di un orologio biologico anatomico legato al ciclo della luce. Durante la notte, i segnali vengono inviati dai nuclei soprachiasmatici ai recettori nel ganglio cervicale superiore e alla ghiandola pineale, portando alla secrezione di melatonina. La melatonina sintetizzata viene rapidamente e pulsatilemente rilasciata nel flusso sanguigno e nel liquido cerebrospinale, da dove si distribuisce in tutto il corpo.

RECETTORI DELLA MELATONINA

L'attivazione dei recettori della melatonina determina gli effetti biologici successivi. I principali recettori della melatonina sono i recettori di membrana MT1 e MT2, accoppiati a proteine regolatorie che legano nucleotidi di guanina (proteine G). Il secondo gruppo di recettori della melatonina, chiamati recettori nucleari, appartiene alla famiglia ROR/RZR. L'azione della melatonina tramite i recettori di membrana e le proteine G porta a una diminuzione del cAMP intracellulare con un aumento simultaneo della concentrazione di ioni calcio e all'attivazione della fosfolipasi C. I recettori di membrana sono anche coinvolti nella regolazione dell'attività dei canali ionici e nella detossificazione cellulare. I recettori ROR/RZR partecipano alla regolazione dei processi immunitari, alla differenziazione del sistema nervoso centrale e alla maturazione dei linfociti T.

SECREZIONE DI MELATONINA IN BASE ALL'ETÀ

La secrezione di melatonina negli esseri umani durante il ritmo circadiano inizia dopo la sesta settimana di vita. Con l'età, si osserva un aumento significativo della secrezione ormonale notturna. Durante la pubertà, la secrezione di melatonina diminuisce, per poi declinare gradualmente ulteriormente con l'età. Dopo aver raggiunto i 65–70 anni, il ritmo circadiano della secrezione di melatonina scompare quasi completamente.

MELATONINA NEI DISTURBI DEL SONNO

La melatonina, come ormone che regola il ritmo circadiano giorno–notte e i bioritmi stagionali, è coinvolta anche nell'umore e nella qualità del sonno. È stato dimostrato che la somministrazione di un analogo di questo ormone in forma di compressa induce sonnolenza o stanchezza e migliora la qualità del sonno permettendo un recupero e un riposo più rapidi ed efficaci. Le osservazioni sull'uomo hanno mostrato che i cambiamenti giornalieri e stagionali nei livelli di melatonina portano a disturbi del sonno, insonnia e disturbi affettivi descritti come stati depressivi, che si verificano più spesso in inverno. Nell'uomo, la melatonina accelera l'addormentamento, riduce i risvegli notturni, aumenta la durata totale del sonno e ne migliora la qualità.

PROCESSI DI REGOLAZIONE DEL SONNO

Due processi sono coinvolti nella regolazione del sonno: omeostatico e circadiano. Il primo dipende dalla durata del sonno, mentre il secondo regola le transizioni tra sonno e veglia. Tutte le fasi del sonno NREM, che costituiscono oltre l'80% del sonno totale, sono controllate dal processo omeostatico. Il nucleo soprachiasmatico interagisce con i meccanismi regolatori ed è probabilmente responsabile dei disturbi nel funzionamento dell'orologio circadiano principale, svolgendo un ruolo importante nei disturbi sonno–veglia. I cicli circadiani sonno–veglia richiedono anche i neuroni nella zona subparaventricolare ventrale dell'ipotalamo, che proiettano all'ipotalamo dorsomediale. Il ritmo sonno–veglia è quindi controllato da un circuito con due stazioni di passaggio: una dal nucleo soprachiasmatico alla zona subparaventricolare ventrale (SPZ), e la seconda che la collega all'ipotalamo dorsomediale.

RITMO CIRCADIANO

Il ritmo circadiano è il meccanismo fondamentale che influenza la durata, la qualità e la tempistica del sonno. Il progresso tecnologico, l'esposizione diffusa alla luce artificiale la sera e durante la notte combinata con una bassa esposizione alla luce solare durante il giorno, la mancanza di attività fisica, lunghi periodi di attività mentale durante il giorno e spesso immediatamente prima del sonno, orari irregolari dei pasti, il lavoro a turni e/o orari di lavoro irregolari contribuiscono ai disturbi del ritmo circadiano del sonno e della veglia, manifestandosi come scarsa qualità del sonno e ridotte prestazioni psicofisiche durante il giorno, problemi di salute comuni nelle società sviluppate. Va ricordato che il ritmo circadiano determina il corretto funzionamento dell'organismo. Sfortunatamente, con l'età viene spesso alterato. A questo processo si accompagna un chiaro calo della produzione di melatonina e un peggioramento della qualità del sonno.

NL EPITHALON

NL Epithalon è un tetrapeptide sintetico con la sequenza amminoacidica Ala-Glu-Asp-Gly, formula molecolare C14H22N4O9 e peso molecolare 390,35 g/mol. NL Epithalon deriva dall'epitalamina, un polipeptide naturale prodotto nella ghiandola pineale. La proprietà principale di NL Epithalon è la sua capacità di aumentare l'attività della telomerasi nelle cellule somatiche. Questo aiuta le cellule a ripristinare i telomeri, parti protettive essenziali del nostro DNA, con effetti regolatori sul ritmo circadiano e sui disturbi del sonno attraverso la normalizzazione dei livelli di melatonina, la promozione di un sonno più profondo e forti proprietà antiossidanti.

AZIONE SUL SONNO DI NL EPITHALON

I dati disponibili indicano un effetto benefico di NL Epithalon come terapia per i disturbi del sonno, causando, tra l'altro, un affaticamento e sonnolenza serale anticipati, riduzione della latenza del sonno, insorgenza e risveglio più rapidi, risincronizzazione più veloce dei ritmi biologici a un nuovo fuso orario e riduzione delle interruzioni del sonno.

ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI

Un telomero è una regione importante di sequenze nucleotidiche ripetitive situata a ciascuna estremità di un cromosoma che protegge le estremità cromosomiche dalla degradazione o fusione con cromosomi vicini. Ad ogni divisione cellulare, i telomeri si accorciano perché la DNA polimerasi non può replicare completamente le estremità cromosomiche, causando un accorciamento progressivo a ogni ciclo di replicazione. Dopo molte divisioni, i telomeri raggiungono una lunghezza critica, dopo la quale la cellula perde la capacità di dividersi ulteriormente per sostituire cellule usurate o danneggiate. Ulteriori divisioni diventano impossibili e la cellula invecchia. A questo punto, la cellula ha raggiunto il cosiddetto limite di Hayflick.

ESPERIMENTO SULL'ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI

Le madri che dormivano meno di 7 ore al giorno avevano telomeri significativamente più corti nei globuli bianchi. I telomeri sono piccoli frammenti di DNA situati alle estremità di ogni cromosoma. Agiscono come cappucci protettivi, proteggendoli dai danni durante la replicazione. Telomeri accorciati sono da tempo associati a un rischio maggiore di cancro, malattie cardiovascolari e altre condizioni, oltre che a una morte precoce.

NL EPITHALON SUPPORTA UNA MIGLIORE QUALITÀ DEL SONNO PREVENENDO L'ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI

NL Epithalon viene utilizzato per aumentare la produzione naturale di telomerasi, un enzima che aiuta le cellule a ripristinare i telomeri, le parti protettive del nostro DNA. Questo rallenta infine l'invecchiamento cellulare. Attraverso questi meccanismi, NL Epithalon può essere usato per ripristinare e normalizzare i livelli di melatonina o per proteggere le cellule dallo stress ossidativo. È stato inoltre dimostrato che aiuta a ripristinare e normalizzare la produzione di melatonina nella ghiandola pineale e a ristabilire il normale ritmo circadiano della produzione di cortisolo, garantendo un sonno notturno migliore.

STIMOLAZIONE DELLA MELATONINA DA PARTE DI NL EPITHALON

Con l'invecchiamento si osserva una riduzione del livello notturno di melatonina plasmatica e una riduzione dell'ampiezza del ritmo circadiano ormonale, indicando un rilascio di melatonina pineale compromesso. Il preparato peptidico NL Epithalon ripristina la secrezione endogena notturna di melatonina e normalizza il ritmo circadiano ormonale nel plasma sanguigno. Negli anziani, NL Epithalon modula la funzione pineale: l'insufficienza funzionale della ghiandola pineale è accompagnata da un aumento dei livelli notturni di melatonina. Inoltre, NL Epithalon aumenta efficacemente la concentrazione di melatonina senza causare effetti collaterali.

ESPERIMENTO SULLA STIMOLAZIONE DELLA MELATONINA DA PARTE DI NL EPITHALON

Il tetrapeptide NL Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) è stato sintetizzato sulla base della composizione aminoacidica dell'Epitalamina. È stato studiato l'effetto di NL Epithalon sulla secrezione di melatonina e cortisolo in individui di età diversa.

RISULTATI DELL'ESPERIMENTO:

L'esperimento ha chiaramente dimostrato che NL Epithalon ha aumentato i livelli di melatonina nelle ore serali. I livelli di melatonina nei soggetti trattati con NL Epithalon erano più di 3 volte superiori rispetto al gruppo di controllo. NL Epithalon non solo ha stimolato la sintesi di melatonina, ma ha anche normalizzato i ritmi circadiani della concentrazione di cortisolo nel sangue periferico.

RIPRISTINO DEL RITMO CIRCADIANO NORMALE CON NL EPITHALON

Uno studio sull'effetto di NL Epithalon sui ritmi circadiani alterati dal neurotossico DMH ha mostrato il ripristino della dinamica giornaliera di NE nell'MPA. Questo peptide previene le alterazioni indotte da xenobiotici nel ritmo circadiano della DA, mantenendo bassi i livelli di metaboliti alle 5 (CT) e aumentandoli alle 11 (CT). I dati ottenuti suggeriscono che la ghiandola pineale è importante per la normalizzazione del segnale circadiano necessario per la secrezione dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.

ESPERIMENTO SUL RIPRISTINO DEL RITMO CIRCADIANO NORMALE CON NL EPITHALON

Un piccolo studio che ha coinvolto 14 individui di età diversa ha mostrato che NL Epithalon ha migliorato la produzione di melatonina in tutti i partecipanti.

BIBLIOGRAFIA

1.C.Boureima, R.Rozencwaig, F. Polyak, C.Gamberi, Riduzione delle cisti da parte della melatonina in un nuovo modello Drosophila di malattia policistica renale. 2020, 23: 16-67

2.M.Kvietkauskas, V.Zitkute, B.Leber, K.Strupas, P.Stiegler, P.Schemmer, Il ruolo della melatonina nel trattamento del cancro colorettale: una revisione completa. 2020, 17: 1-90

3.V.Khavinson, F.Diomede, E.Mironova, N.Linkova, S.Trofimova, O.Trubiani, S. Caputi, B.Sinjari, Peptide AEDG (Epitalon) stimola l'espressione genica e la sintesi proteica durante la neurogenesi: possibile meccanismo epigenetico. 2020, 30:26-46