Abstract: Il peptide BPC-157, che mostra un ampio spettro di attività, è applicato anche nel corretto funzionamento del sistema cardiovascolare. La terapia con questo peptide aiuta ad alleviare i sintomi delle malattie cardiovascolari o a eliminarli completamente. Il profilo preventivo del BPC-157 permette di definirlo come una sostanza con proprietà cardioprotettive.

Parole chiave: sistema cardiovascolare; trattamento; terapia con BPC-157; cuore; vasi sanguigni; capillari; arteria; vena; malattie cardiovascolari; plasma; eritrociti; leucociti; sangue; ossigeno; trasporto; funzioni; diabete; malattia coronarica; ipertensione arteriosa; vene varicose; aterosclerosi; concentrazione; dose; vasodilatazione; cardioprotezione;

Elenco delle abbreviazioni: ACE – inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina; ACh – Acetilcolina; ARB – bloccanti dei recettori dell'angiotensina; BPC – Body Protection Compound; CVD – prevenzione delle malattie cardiovascolari; PE – polietilene;

Materiali e metodi di ricerca: Studi condotti su animali da laboratorio, ratti maschi e femmine. Terapia con BPC-157 nel sistema cardiovascolare. Effetti cardioprotettivi del peptide e sua applicazione nelle malattie metaboliche.

Sistema cardiovascolare

Struttura del sistema cardiovascolare Il sistema cardiovascolare, noto anche come sistema circolatorio, è costituito dal cuore, dalle vene, dalle arterie e dai vasi sanguigni capillari. Grazie alla sua struttura estesa, il sistema circolatorio forma un sistema complesso e chiuso che svolge funzioni specifiche. Inoltre, il sistema cardiovascolare include il sangue stesso, che contiene plasma, eritrociti e leucociti. Un diagramma della struttura del sistema circolatorio ci permette di richiamare visivamente i suoi componenti e facilita la comprensione dell'influenza del peptide BPC-157 sulle loro funzioni individuali.

Funzioni del sistema cardiovascolare

Una descrizione dettagliata delle funzioni del sistema circolatorio è ben nota, quindi la sua presentazione servirà come breve promemoria. Il sistema circolatorio nel suo insieme è responsabile del trasporto delle sostanze più importanti ed essenziali nel nostro corpo, inclusi ossigeno e nutrienti. I singoli componenti del sistema svolgono funzioni specifiche. Il cuore, essendo l'organo principale dell'intero sistema circolatorio, agisce come una pompa che fa circolare continuamente il sangue in tutto il corpo. Le arterie permettono al sangue di fluire fuori dal cuore e di trasportarlo a tutti i tessuti del corpo. Le vene, invece, riportano il sangue al cuore. I capillari consentono lo scambio di sostanze essenziali, come l'ossigeno, con i tessuti circostanti. Altre funzioni del sistema circolatorio includono il trasporto degli ormoni, la protezione contro i microrganismi, la termoregolazione e la regolazione del livello di pH del corpo.

Malattie cardiovascolari influenzate dalla terapia con BPC-157

Le malattie cardiovascolari sono attualmente tra le condizioni più comuni e gravi riscontrate. Il problema è così significativo che la presenza di sintomi spesso indica che il processo patologico è già iniziato nei casi di patologia del sistema circolatorio. La società non è pienamente consapevole e non sfrutta sufficientemente la possibilità di screening per le malattie cardiovascolari o terapie preventive che potrebbero eliminare o ridurre significativamente il rischio di malattie cardiovascolari o dei loro sintomi. Le malattie cardiovascolari si manifestano più spesso non solo in individui che conducono uno stile di vita poco salutare (dieta scorretta, fumo, abuso di alcol) o evitano l’attività fisica, ma anche in coloro con predisposizione genetica, età avanzata (gli anziani sono più soggetti a disturbi circolatori), fattori psicologici o tolleranza al glucosio compromessa. Finora sono stati osservati effetti benefici sulla salute con cambiamenti dello stile di vita. Attualmente, come metodo innovativo nella prevenzione e nel trattamento delle malattie o dei disturbi cardiovascolari, viene applicata la terapia con il peptide BPC-157. L’azione del peptide su questo sistema è supportata da studi e prove che indicano che l’uso sistematico e regolare di BPC-157 ha un effetto positivo. La tabella sottostante presenta alcune malattie cardiovascolari per le quali il BPC-157 ha un potenziale terapeutico. (Tabella 1)

Condizione patologica Cause Sintomi Trattamento
Arteriosa ipertensione ⋅Assunzione eccessiva di sodio ⋅Obesità ⋅Genetica ⋅Mal di testa e vertigini ⋅Fiato corto ⋅Dolore toracico ⋅Cambiamenti nello stile di vita inclusa la dieta ⋅Farmaci orali ⋅Terapia con BPC-157
Aterosclerosi ⋅Obesità ⋅Ipertensione arteriosa ⋅Diabete ⋅Stress ⋅Disturbi visivi e dell’equilibrio ⋅Vertigini ⋅Insufficienza renale ⋅Dolore addominale ⋅Cambiamenti nello stile di vita ⋅Farmaci antiaggreganti e antiaterosclerotici ⋅Trattamento interventistico o chirurgico ⋅Terapia con BPC-157
Vene varicose ⋅Compromissione del deflusso venoso dall’arto ⋅Disfunzione valvolare ⋅Lavoro in piedi prolungato ⋅Affaticamento alle gambe ⋅Dolore e sensazione di bruciore ⋅Crampi muscolari ⋅Gonfiore nella zona delle gambe ⋅Farmaci flebotropi ⋅Trattamento chirurgico ⋅Terapia con BPC-157
Coronarica malattia arteriosa ⋅Colesterolo elevato ⋅Genetica ⋅Ipertensione arteriosa ⋅Alti livelli di PCR ⋅Stile di vita sedentario ⋅Dolore anginoso ⋅Respiro superficiale ⋅Nausea ⋅Debolezza ⋅Aumento della frequenza cardiaca ⋅Sudorazione ⋅Terapia ABS (aspirina–beta bloccante–statina) ⋅Trattamento interventistico ⋅Modifiche dello stile di vita ⋅Terapia con BPC-157
Diabete ⋅Deficienza dell’ormone prodotto dalle cellule beta pancreatiche ⋅Genetica ⋅Alti livelli di glucosio nel sangue ⋅Sete eccessiva ⋅Perdita di peso ⋅Riduzione dell’immunità ⋅Disturbi visivi ⋅Terapia insulinica ⋅Farmaci orali ⋅Terapia con BPC-157

Tabella 1. Presentazione di alcune malattie cardiovascolari selezionate

Trattamento terapeutico con BPC-157 per alcune malattie cardiovascolari in relazione agli studi condotti

1. Ipertensione arteriosa

L'ipertensione arteriosa è una delle malattie cardiovascolari più gravi, diagnosticata in un numero crescente di individui. Questo disturbo è classificato come una delle principali cause di morte a livello mondiale, poiché valori anomali della pressione sanguigna portano infine ad altre malattie cardiovascolari. L'ipertensione arteriosa si manifesta con mancanza di respiro, mal di testa, insonnia, palpitazioni, vampate di calore e sudorazione. Prevenire lo sviluppo dell'ipertensione arteriosa attraverso metodi di prevenzione primaria, inclusi cambiamenti nello stile di vita e nella dieta e l'inizio dell'attività fisica, può ridurre significativamente l'incidenza delle malattie cardiovascolari. Negli individui che non possono influenzare l'insorgenza della condizione, come quelli con storia familiare, diabete, malattie renali o età avanzata, può essere applicata una terapia mirata a limitare e alleviare i sintomi.

a. Terapia con BPC-157

La scoperta che il peptide BPC-157 esercita effetti vasodilatatori ha portato alla sua applicazione nel trattamento dell'ipertensione arteriosa. L'uso a lungo termine e regolare del peptide riduce i sintomi dolorosi e migliora il corretto flusso sanguigno. (Fig. 2) La terapia con BPC-157 supporta anche effetti protettivi che aiutano a prevenire l'ipertensione in modo sicuro e senza effetti collaterali. L'uso del peptide, anche a dosi elevate, non mostra effetti avversi.

b. Studi sperimentali condotti

Studio 1

Materiale

Lo studio è stato condotto su ratti femmina adulti con un peso compreso tra 250 g e 300 g.

Corso dello studio

Le femmine di ratto sono state eutanasizzate mediante iniezione di pentobarbital sodico. L'aorta addominale è stata isolata, tagliata in anelli di 4–5 mm e conservata a 37°C in una soluzione contenente NaCl, KCl, MgSO4, NaHCO3, KH2PO4, CaCl2 e destrosio. PE e ACh sono stati utilizzati rispettivamente per indurre contrazione e rilassamento vascolare. Ogni anello è stato quindi lavato e la concentrazione della soluzione riequilibrata. Dopo aver raggiunto la concentrazione appropriata, BPC-157 è stato somministrato in dosi variabili da 0,1 a 100 μg/mL. È stato osservato il grado di vasodilatazione sotto l'influenza del peptide. Risultati A seconda della concentrazione utilizzata, BPC-157 ha causato vasodilatazione negli anelli aortici con endotelio intatto. La vasodilatazione a concentrazioni di 0,1 o 1 μg/mL variava dal 16,5±5,5% al 19,5±3,0%; a 10 μg/mL era del 28,3±3,5%; e a 100 μg/mL raggiungeva il 48,3±3,2%. Inoltre, la vasodilatazione indotta da BPC-157 è stata sostenuta, costantemente mantenuta e rapidamente raggiunta. Conclusioni Il peptide BPC-157 a concentrazioni appropriate consente di ottenere vasodilatazione, che comporta il rilassamento della muscolatura liscia nella parete del vaso. Di conseguenza, il diametro del lume del vaso aumenta e la pressione sanguigna diminuisce. Pertanto, BPC-157 può essere considerato una sostanza che supporta il trattamento dell'ipertensione.

2. Trombosi

La trombosi è una condizione patologica del sistema circolatorio caratterizzata dalla formazione di un coagulo nel sistema venoso profondo sotto la fascia profonda. Il termine può includere la trombosi nelle vene iliache e perforanti. I fattori responsabili della formazione del trombo includono il danno alla parete del vaso e il rallentamento del flusso sanguigno. Una diagnosi rapida e l'immediata attuazione della terapia anticoagulante sono fondamentali. I sintomi associati a questa condizione includono dolore locale, gonfiore della gamba inferiore o dell'intero arto, arrossamento della pelle e il segno di Homan, caratterizzato da dolore al polpaccio durante la dorsiflessione del piede. Il trattamento prevede l'inibizione rapida della formazione del coagulo per prevenire ulteriori complicazioni pericolose attraverso la somministrazione di farmaci anticoagulanti. I risultati di recenti ricerche indicano effetti benefici del BPC-157 nel trattamento e nella prevenzione delle malattie trombotiche.

a. Terapia con BPC-157

In un sistema circolatorio sano, il sangue scorre liberamente attraverso le vene verso il cuore. Il malfunzionamento di qualsiasi elemento di questo meccanismo di trasporto porta a stasi del sangue, infiammazione, danni al rivestimento endoteliale del vaso e, infine, alla formazione di coaguli che ostruiscono il flusso sanguigno verso il cuore. I sintomi della malattia possono essere alleviati tramite la terapia con BPC-157, noto per eliminare l'infiammazione e ridurre la pressione sanguigna. Agendo in modo profilattico, il BPC-157 previene la congestione e l'insufficienza venosa, diventando un nuovo precursore nel trattamento delle malattie trombotiche.

b. Studi sperimentali condotti

Studio 2

Materiale

Lo studio è stato condotto su giovani ratti albini maschi del peso di circa 200 g.

Corso dello studio

I ratti sono stati profondamente anestetizzati per via intraperitoneale con tiopentale e diazepam. È stata eseguita l'occlusione completa della fine della vena mesenterica superiore mediante legatura, causando un'alterazione permanente del flusso sanguigno. Dopo la procedura, è stato somministrato BPC-157 a dosi di 10 µg/kg e 10 ng/kg. Il gruppo di controllo non ha ricevuto il peptide ed è stato trattato con soluzione salina. Le modifiche sono state valutate in base alla dilatazione e congestione dei vasi sanguigni nel muscolo cardiaco e nelle arterie. Un punteggio di 1 indicava la loro presenza, mentre 0 indicava l'assenza.

Risultati

La somministrazione di BPC-157 a entrambe le dosi ha preservato parametri vascolari normali rispetto al gruppo di controllo, dove sono state osservate congestione e insufficienza venosa. Nel gruppo di controllo è stata notata l'occlusione della vena mesenterica superiore, con rapido sviluppo di trombosi periferica e centrale. Il coagulo più grande è apparso nella vena porta, seguito dalla vena cava inferiore. Tali sintomi non sono stati osservati nei gruppi che hanno ricevuto BPC-157.

Conclusioni

L'effetto benefico della terapia con BPC-157 allevia rapidamente ed elimina le conseguenze associate alla trombosi così come la trombosi stessa. L'uso a lungo termine e sistematico del peptide porta all'eliminazione della formazione del trombo e dei suoi componenti.

3. Iperkaliemia

L'iperkaliemia è una condizione patologica caratterizzata da livelli di potassio nel plasma eccessivamente alti, superiori a 5,5 mmol/L. Si possono distinguere tre tipi a seconda della concentrazione di potassio nel siero. La condizione si sviluppa più spesso in presenza di altri fattori come diabete, insufficienza renale o alcuni farmaci. L'iperkaliemia lieve è spesso asintomatica e rilevata incidentalmente. I sintomi cardiaci includono bradicardia e aritmie. Il trattamento prevede calcio endovenoso o glucosio con insulina, beta-agonisti, emodialisi, diuretici dell'ansa o diuresi forzata. Come approccio moderno, si applica la terapia con il peptide BPC-157.

a. Terapia con BPC-157

Durante il trattamento dell'iperkaliemia, gli sforzi dovrebbero concentrarsi sull'eliminazione della causa dell'aumento dei livelli di potassio e sulla rimozione dell'eccesso di potassio dal corpo. Entrambe le cause possono essere eliminate o alleviate tramite la terapia con il peptide BPC-157.

b. Studi sperimentali condotti

Studio 3

Materiale

Lo studio ha utilizzato ratti albini maschi con un peso compreso tra 200 g e 250 g. Corso dello studio I ratti sono stati profondamente anestetizzati con tiopentale e diazepam. Per indurre una grave iperkaliemia, tutti i ratti hanno ricevuto una dose intraperitoneale elevata di soluzione di cloruro di potassio. BPC-157 è stato somministrato a 10 ng/kg ip o 10 μg/kg ip, 30 minuti prima della somministrazione di KCl. Il gruppo di controllo ha ricevuto soluzione fisiologica invece del peptide.

Risultati

BPC-157 a entrambe le dosi, somministrato sia prima che dopo la somministrazione di potassio, ha arrestato la progressione dell'iperkaliemia. I ratti che non hanno ricevuto il peptide sono morti a causa di livelli di potassio eccessivamente alti. L'effetto del peptide è stato duraturo e stabile senza causare fluttuazioni del potassio.

Confronto dell'efficacia della terapia con BPC-157 rispetto ad altre sostanze e al gruppo di controllo nei casi di iperkaliemia.

Conclusioni

Lo studio ha dimostrato la piena capacità del BPC-157 di contrastare livelli eccessivamente alti di potassio nel plasma. Il peptide ha mostrato lo stesso profilo d'azione sia somministrato per via intragastrica sia intraperitoneale, dimostrando un ampio spettro di attività. Inoltre, il BPC-157 ha potenziale applicazione nei casi di iperkaliemia acuta fatale.

Effetti cardioprotettivi del BPC-157 in relazione agli studi condotti

Il concetto di cardioprotezione La cardioprotezione si riferisce ad azioni volte a prevenire, limitare o eliminare gli effetti dannosi di vari fattori sul cuore e sulle sue funzioni. I farmaci cardioprotettivi tradizionalmente usati includono inibitori ACE, ARB, statine, agenti antipiastrinici e beta-bloccanti. Un metodo innovativo, principalmente preventivo ma anche indirizzato ai disturbi funzionali cardiaci, è la terapia con il peptide BPC-157.

a. Terapia con BPC-157

Uno dei disturbi che influenzano il corretto funzionamento del cuore è la bradicardia, definita come una condizione in cui il cuore si contrae più lentamente del normale, risultando in una frequenza cardiaca ridotta. Secondo studi relativamente recenti, l'epilessia può essere associata a disturbi cardiaci. Le aritmie ventricolari o i disturbi della conduzione possono presentare sintomi simili all'epilessia, e il disturbo stesso può innescare epilessia ritmica accompagnata da bradicardia. Gli effetti epilettici indotti sperimentalmente hanno dimostrato l'impatto benefico del BPC-157 su fenomeni patologici come la bradicardia. La bradicardia è spesso osservata negli atleti professionisti ma si verifica anche nell'ipotiroidismo o come effetto collaterale di alcuni farmaci. La terapia con BPC-157 non solo crea una barriera protettiva che salvaguarda il cuore e ne migliora la funzione, ma riduce anche i processi avversi associati alla disfunzione cardiaca.

b. Studi sperimentali condotti

Studio 4 Materiale Lo studio è stato condotto su ratti albini maschi con un peso compreso tra 200 g e 300 g. Corso dello studio Le crisi epilettiche accompagnate da bradicardia sono state indotte somministrando lidocaina alla dose di 80 mg/kg. BPC-157 a 10 μg/kg è stato somministrato immediatamente dopo la lidocaina, contemporaneamente alla lidocaina, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto soluzione fisiologica. La valutazione ha incluso la durata (in minuti) dall'inizio alla cessazione della crisi. Lo studio è stato condotto a una temperatura di 20–24°C e umidità del 40–70%.

Risultati

La bradicardia accompagnata da convulsioni ha permesso di valutare l'effetto del peptide in questo disturbo. La somministrazione di BPC-157 a 10 μg/kg dopo la lidocaina ha ridotto la bradicardia in pochi minuti. La somministrazione simultanea del peptide con la lidocaina ha prevenuto l'insorgenza della bradicardia. Conclusioni BPC-157 mostra effetti protettivi e cardioprotettivi, salvaguardando il cuore da potenziali disturbi e durante la loro manifestazione. Riduce e allevia i sintomi della bradicardia e di altre condizioni che possono influire negativamente sul cuore, essenziale per il corretto funzionamento dell'intero sistema cardiovascolare e dell'organismo.

Sommario

Il corretto funzionamento del sistema circolatorio è essenziale per la vita e per il funzionamento generale del corpo. Lo spettro di attività del peptide BPC-157, che include effetti protettivi, preventivi e di alleviamento dei sintomi, ne consente la considerazione come precursore nel trattamento delle malattie cardiovascolari. L'uso sistematico del peptide supporta il mantenimento della corretta funzione circolatoria, preservando e migliorando così la qualità della vita. Gli studi sopra citati indicano inoltre che il BPC-157 mostra lo stesso profilo d'azione sia se somministrato per via intraperitoneale sia per via orale. Il peptide agisce rapidamente e i suoi effetti sono duraturi. Nella sua forma di sale stabile, il BPC-157 può quindi essere utilizzato in modo sicuro ed efficace in vari disturbi cardiovascolari.

Riferimenti

1. Ming-Jer H., Cheng-Hung L., Ho-Yen C., Gwo-Jyh C., Hsiu-Yun H., Yuling L., Jong P., Effetti modulatori del BPC 157 sul tono vasomotorio e sull'attivazione della via Src-Caveolina-1-ossido nitrico sintetasi endoteliale. 2020; 10: 17078; DOI:10.1038/s41598-020-74022-y 2. Lozic M., Stambolija V., Krezic I., Dugandzic A., Zivanovic-Posilovic G., Gojkovic S., Kovacevic J., Vrdoljak L., Mirkovic I., In relazione al sistema NO, il pentadecapeptide stabile BPC 157 contrasta gli effetti avversi indotti dalla lidocaina nei ratti e la depolarizzazione in vitro. 2020; 2020: 6805354; DOI:10.1155/2020/6805354 3. Knezevic M., Gojkovic S., Krezic I., Zizek H., Vranes H., Malekinusic D., Sindrome complessa dell'occlusione completa della fine della vena mesenterica superiore, contrastata dal pentadecapeptide gastrico stabile BPC 157 nei ratti. 2021; 9(8): 1029. DOI:10.3390/biomedicines9081029 4. Barisic I., Balenovic D., Klicek R., Radic B., Nikitovic B., Drmic D., Udovicic M., Strinic D., Bardak D., Berkopic L., Djuzel V., Sever M., Cvjetko I., Romic Z., Sindic A., Bencic M. L., Seiwerth S., Sikiric P. (2013). Disturbi mortali da iperkaliemia nei ratti correlati al sistema NO. L'effetto salvavita del pentadecapeptide BPC 157. Regulatory Peptides, 181(), 50–66. doi:10.1016/j.regpep.2012.12.007

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