BPC-157 nel sistema genito-urinario. Terapia peptidica nelle malattie renali.

Abstract: L'azione del BPC-157 nel sistema urogenitale svolge un ruolo sia nel trattamento preventivo e nefroprotettivo, sia nel contribuire ad alleviare stati patologici già sviluppati e i loro sintomi.

Parole chiave: sistema urinario; sistema riproduttivo; sistema urogenitale; rene; uretere; vescica urinaria; bacino; utero; retto; uretra; calcoli renali; fistola vescicovaginale; uretere gigante; incontinenza urinaria; terapia peptidica BPC-157; studi sperimentali; metodo; stenosi ureterale; lesione scrotale; nefroprotezione; malattia

Elenco delle abbreviazioni: BPC-157 – Body Protection Compound; LPP – Pressione di Punto di Perdita – livello di pressione intravescicale;

Materiali e metodi: Gli studi sono stati condotti su animali da laboratorio, in questo caso ratti albini maschi e femmine.

Il sistema urogenitale

Struttura del sistema urogenitale

L'elemento più importante della struttura del sistema urinario sono i reni, organi accoppiati il cui parenchima è formato da nefroni. A causa della forte vascolarizzazione, da ogni rene si dirama un'arteria renale che si divide in rami superiore, medio e inferiore. I reni sono composti da midollare e corteccia, dalle quali le papille entrano nei calici minori e poi nella pelvi renale, formando il successivo elemento strutturale del sistema: gli ureteri. Gli ureteri collegano i reni con la vescica urinaria, che è un serbatoio situato nel bacino con la sinfisi pubica posteriormente, mentre la sua parte anteriore differisce a seconda del sesso. Nel sistema urogenitale femminile, l'utero si trova davanti alla vescica, mentre nel maschile c'è il retto. L'urina accumulata nella vescica viene espulsa attraverso l'uretra, che nel sistema maschile è più lunga che in quello femminile, e in entrambi i casi l'uretra si collega con i genitali, dando origine al sistema urogenitale. La struttura del sistema urinario include anche arterie interlobari che si trasformano in arterie arcuate. Illustriamo la struttura del sistema urogenitale femminile e maschile. (Fig. 1)

Figura 1. Struttura del sistema urogenitale maschile e femminile

Funzioni del sistema urogenitale

La funzione principale del sistema urinario è considerata l'escrezione dal corpo di tutti i prodotti di scarto metabolici inutili e dannosi, motivo per cui può anche essere chiamato sistema escretore. Inoltre, partecipa alla produzione di ormoni e mantiene un livello costante dei liquidi corporei. La funzione di base del sistema riproduttivo è la riproduzione attraverso la produzione di gameti e cellule uovo. Gli organi riproduttivi maschili servono principalmente a produrre il seme contenente spermatozoi, mentre gli organi femminili servono a produrre cellule uovo e ormoni, creando inoltre le condizioni per la fecondazione e lo sviluppo fetale nel corpo materno.

Malattie del sistema urogenitale

Il sistema urogenitale umano è particolarmente sensibile e suscettibile alle infezioni, motivo per cui la prevenzione delle malattie di questo sistema è così importante. Le malattie del sistema urogenitale non trattate possono portare a conseguenze e complicazioni gravi come l'infertilità e, nei casi estremi, possono essere pericolose per la vita. Per evitare la malattia e prevenirne l'aggravamento, sono importanti regolari esami di base delle urine, così come una terapia preventiva per proteggere il sistema urogenitale da tutti i tipi di infezioni e malattie, soprattutto perché spesso non presentano sintomi iniziali, il che complica la diagnosi e ritarda il trattamento. Un metodo moderno nel trattamento delle condizioni e malattie urogenitali è la terapia con BPC-157.

Terapia con peptide BPC-157 per condizioni urogenitali selezionate

1. Incontinenza urinaria

L'incontinenza urinaria si riferisce a un processo in cui la perdita di urina è incontrollata e involontaria, che si verifica durante, tra le altre cose, tosse, starnuti o sforzi fisici. Nella classificazione generale, si distinguono diversi gradi di incontinenza urinaria a seconda della quantità di perdita incontrollata di urina, inclusi i gradi a goccia, lieve, moderato, grave e molto grave. La causa più comune dei disturbi da incontinenza urinaria è considerato l'indebolimento dei muscoli del pavimento pelvico, responsabili della contrazione dell'uretra e del controllo della minzione. I sintomi si manifestano sia nelle donne che negli uomini, tuttavia nelle donne si presentano più frequentemente a causa di procedure e interventi eseguiti nell'area pelvica, parto naturale o cambiamenti ormonali. Negli uomini, l'incontinenza urinaria si verifica più comunemente a causa dell'ingrossamento della ghiandola prostatica. La condizione può coesistere con altre malattie come il diabete, la sindrome di Ehlers-Danlos o la stitichezza cronica. Il trattamento farmacologico viene utilizzato nei casi di incontinenza urinaria da urgenza e prevede l'uso di farmaci anticolinergici. Il trattamento chirurgico è più comunemente impiegato nei casi di incontinenza urinaria da sforzo, incluso l'impianto di uno sfintere artificiale. Il trattamento conservativo comprende, ad esempio, l'elettrostimolazione dei muscoli del pavimento pelvico o gli esercizi muscolari di Kegel, cioè esercizi per i muscoli del pavimento pelvico. Attualmente, la terapia con BPC-157 ha un effetto benefico significativo sullo stato di questi muscoli, riducendo il rischio di comparsa dei sintomi e alleviandoli.

a. Terapia peptidica con BPC-157

Grazie al suo profilo d'azione, il peptide BPC-157 agisce come un preparato elasticizzante dei tessuti, portando al rafforzamento dei muscoli del pavimento pelvico. Come noto da articoli precedenti, il peptide mostra anche un'azione sul sistema nervoso, che nel caso dell'incontinenza urinaria si traduce nella soppressione della sensazione di urgenza vescicale. La terapia con il peptide BPC-157, usata regolarmente e preventivamente, porta all'ispessimento della struttura muscolare dell'uretra, riducendo significativamente il rischio futuro di incontinenza urinaria. L'applicazione della terapia con BPC-157 porta alla completa guarigione dell'incontinenza urinaria.

b. Studi sperimentali condotti

Sono stati utilizzati come materiale per lo studio ratti albini femmina con peso da 310g a 350g.

Corso dello studio: la procedura è stata eseguita in anestesia profonda utilizzando ketamina somministrata per via intraperitoneale. È stata effettuata una dissezione netta della fascia endopelvica, con distacco periferico dell'uretra prossimale e distale dalla parete vaginale anteriore e dall'osso pubico. Dopo la procedura, al gruppo di controllo è stata somministrata soluzione salina e posizionato un catetere. Il gruppo di studio ha ricevuto il peptide BPC-157 per sette giorni dopo la procedura. Durante lo studio, sono state osservate contrazioni della vescica e conseguenti perdite riempiendo la vescica e applicando contemporaneamente pressione per rilasciare il fluido all'apertura uretrale. Al termine delle misurazioni, sono stati raccolti l'intera vescica e l'uretra rimuovendo la sinfisi pubica, preservando così l'intero segmento uretrale. Le modifiche all'interno del segmento sono state osservate utilizzando programmi informatici specializzati collegati a un microscopio.

Risultati

La terapia con il peptide BPC-157, indipendentemente dal regime posologico o dalla via di somministrazione utilizzata, contrasta completamente la diminuzione dei valori di LPP, cioè i livelli di pressione intravescicale. Grazie all'azione del BPC-157, sono stati raggiunti i valori originali registrati in ratti sani. Inoltre, la parete uretrale trattata con BPC-157 mostra una struttura muscolare più spessa e regolare, mentre il gruppo di controllo è caratterizzato dalla presenza di uno strato muscolare sottile.

Conclusioni

I risultati sopra indicano che l'azione del BPC-157 rispetto al controllo ha un effetto rigenerativo sul danno uretrale e, quando usato durante il trattamento conservativo, porta a una riduzione della probabilità di insorgenza dei sintomi di incontinenza urinaria.

2. Fistola vescicovaginale

Una fistola vescicovaginale è una condizione molto spesso confusa con la suddetta incontinenza urinaria. La fistola si forma a seguito di un danno alla sottile parete della vescica, che per la sua struttura anatomica si trova in prossimità della vagina. La causa più comune della malattia è considerata una complicazione a seguito di procedure ginecologiche. Altre cause includono il taglio cesareo, la radioterapia della vescica o i focolai di endometriosi. Una fistola vescicovaginale, a seconda delle dimensioni del canale, può essere semplice o complessa. Il sintomo della formazione della fistola è l'ingresso di urina nella vagina, accompagnato da dolore addominale, ostruzione intestinale e ematuria. Nei casi acuti e complessi, il trattamento è solitamente chirurgico. Nei casi di trattamento aggiuntivo per accelerare la rigenerazione o a scopo preventivo, si utilizza la terapia peptidica con BPC-157.

a. Terapia peptidica con BPC-157

Sulla base degli studi seguenti, la terapia con BPC-157 è un profilo peptidico sicuro, somministrato per via parenterale o orale a persone con fistole vescicovaginali. In determinate condizioni, può essere una delle soluzioni nel processo di guarigione delle ferite post-fistola. Le fistole vescicovaginali sono associate a frequenti infezioni intime, a una sensazione di disagio e progressivamente escludono i pazienti dalla vita sociale, motivo per cui la scelta di una terapia appropriata e sicura come la terapia con BPC-157 è così importante. In caso di trattamento aggiuntivo insieme al trattamento chirurgico, il BPC-157 partecipa alla rigenerazione post-operatoria della fistola vescicovaginale. In caso di trattamento preventivo e rigenerativo, in casi semplici, può prevenire la formazione e la recidiva di questa patologia oltre a trattarla.

b. Studi sperimentali condotti

Materiale

Per lo studio sono state utilizzate femmine di ratto del peso di 200 g, di età compresa tra 8 e 10 settimane.

Svolgimento dello studio

La procedura è stata eseguita in anestesia profonda utilizzando ketamina somministrata per via intraperitoneale. È stata praticata un'incisione longitudinale nella parete posteriore della vescica e nella parete anteriore della vagina per una lunghezza di 4 mm, creando una fistola vescicovaginale con una tecnica a strato singolo con suture interrotte. Il BPC-157 è stato somministrato a dosi di 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg per tutta la durata dell'esperimento, cioè al giorno zero all'inizio della terapia, e quotidianamente per tutta la durata del trial per periodi di 7, 14, 21, 28 e 42 giorni. Gli animali di controllo hanno ricevuto una quantità equivalente di soluzione salina. Immediatamente prima del sacrificio degli animali, in anestesia profonda, è stata misurata la pressione del fluido necessaria per la fuoriuscita dalla fistola (esame biomeccanico). Le differenze nella guarigione della fistola tra i gruppi sono state osservate mediante esame microscopico. Durante lo studio, è stata osservata quotidianamente la possibile presenza di urina nella vagina, eventuale incontinenza urinaria e l'aspetto macroscopico della vagina e dell'uretra. Dopo il sacrificio degli animali, sono state osservate la presenza di aderenze, segni di infezione e la guarigione del tessuto della fistola sul lato della vescica e della vagina.

Risultati

Dopo la somministrazione del peptide BPC-157 a tutte le dosi (10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg), in particolare 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, il diametro dell'apertura della fistola è stato significativamente ridotto. La chiusura della fistola vescicovaginale si è verificata in tutti i ratti trattati con la terapia BPC-157 dopo un periodo di trattamento con il peptide di 6 settimane. Inoltre, durante lo studio è stata riscontrata l'assenza di calcoli urinari. Nel gruppo di controllo degli animali, sono stati trovati calcoli urinari e una fistola vescicovaginale. Nell'immagine istologica, sono state osservate collagenizzazione e neovascolarizzazione visibili che hanno causato la chiusura del difetto tissutale e l'alleviamento dello stato infiammatorio sotto l'influenza del BPC-157.

Conclusioni

Attraverso l'azione del BPC-157 a dosi di 10 μg/kg, 1 μg/kg, 100 ng/kg e 10 ng/kg, si verifica la guarigione della fistola vescicovaginale nei ratti, indicando che il BPC-157 ha un'azione protettiva molto forte alleviando i danni tissutali e le anomalie strutturali causate dalla lesione.

3. Stenosi ureterale

La stenosi ureterale, chiamata anche ostruzione della giunzione ureteropelvica, è una condizione che coinvolge un difetto dell'uretere, che porta a ritenzione/stasi di urina sopra la stenosi. Il flusso di urina verso la vescica, prodotto dai reni, è impedito a causa del cattivo funzionamento dell'uretere. Questo processo porta a ritenzione di urina nel rene con un aumento simultaneo della pressione intrarenale, distruzione del parenchima renale e il loro fallimento, risultando in idronefrosi. Le cause della stenosi ureterale includono, tra le altre cose, difetti congeniti dei muscoli lisci della parete ureterale, vascolarizzazione anomala dell'uretere, aderenze del tessuto connettivo o reflusso vescicoureterale. L'idronefrosi può comparire in uno o entrambi i reni e, a seconda di ciò, si manifestano sintomi diversi. Se l'idronefrosi colpisce un rene, si presentano sintomi come dolore nella regione lombare, vomito e nausea o un segno di Goldflam positivo. L'idronefrosi in entrambi i reni è caratterizzata da sintomi come perdita di appetito, aumento di peso, gonfiore di entrambe le estremità inferiori o debolezza e nausea. Quando si manifestano sintomi acuti e il decorso della malattia, è indicato il trattamento chirurgico. Nei casi lievi, possono essere utilizzati farmaci specializzati e la terapia pionieristica con BPC-157 nel trattamento della stenosi ureterale.

a. Terapia con BPC-157

La terapia con peptide BPC-157 favorisce il corretto funzionamento e l'azione dell'uretere. Il flusso di urina verso la vescica, prodotto dai reni, è reso possibile dall'azione dell'uretere. Attraverso l'azione del BPC-157, la pressione intrarenale viene ridotta, migliorando significativamente la condizione e l'efficienza dei reni. L'idronefrosi che si sviluppa durante la stenosi ureterale viene inibita o eliminata sotto l'influenza del peptide. Nel trattamento preventivo con la terapia BPC-157, ciò porta a una riduzione del rischio di sviluppare in futuro la stenosi ureterale.

b. Studi sperimentali condotti

Materiale Sono stati utilizzati ratti maschi nello studio.

Corso dello studio:

È stata eseguita la legatura dell'uretere nei ratti, portando a idronefrosi, sviluppo di fibrosi, danno alle cellule tubulari e infiammazione interstiziale. Dopo la lesione, il peptide BPC-157 a una dose di 10 μg/kg e 10 ng/kg è stato somministrato per iniezione intraperitoneale. Nel gruppo di controllo è stata utilizzata una quantità equivalente di soluzione salina. La valutazione dei risultati è stata effettuata a 24 e 96 ore dopo la somministrazione del peptide e ha incluso i cambiamenti nei reni su una scala da 0 a 3, dove: 0 – rene sano, 1 – idronefrosi lieve, 2 – idronefrosi moderata, dilatazione visibile della pelvi renale, pochi cambiamenti sulla superficie renale, 3 – idronefrosi grave, dilatazione della pelvi renale, assottigliamento del parenchima renale e un numero significativo di cambiamenti sulla superficie renale.

Risultati:

L'azione del peptide BPC-157 provoca un miglioramento chiaro e avanzato nelle condizioni dell'uretere, osservato sia a 24 che a 96 ore. L'idronefrosi regolare e grave, la dilatazione della pelvi renale e l'assottigliamento del parenchima renale sono stati inibiti. L'idronefrosi acuta è stata riportata a uno stato di idronefrosi lieve o alla sua completa assenza.

Conclusioni:

L'azione del peptide BPC-157 a una dose di 10 μg/kg e 10 ng/kg provoca l'eliminazione dello stato di idronefrosi, l'aumento della pressione intrarenale o l'insufficienza renale, portando all'inibizione della malattia da stenosi ureterale.

4. Lesione scrotale

La lesione scrotale è un trauma appartenente al gruppo delle lesioni contuse, cioè quelle che si verificano sotto l'influenza di contusioni, danni causati dal lavoro occupazionale, lesioni acquisite durante incidenti, aggressioni o durante la pratica di alcune discipline sportive selezionate. Si distinguono lesioni aperte e chiuse. Le lesioni aperte si verificano quando la continuità della pelle scrotale è interrotta. In caso di danno allo scroto stesso, si sviluppa più comunemente un difetto cutaneo. Nelle lesioni chiuse possono comparire gonfiore, tenerezza e lividi. Nel trattamento, in caso di difetti cutanei scrotali, è possibile la copertura mediante innesti cutanei provenienti dall'area perineale o dalla coscia. In caso di contusioni e lesioni scrotali minori, si introduce una terapia farmacologica rigenerativa, inclusa la terapia con peptide BPC-157.

a. Terapia con BPC-157

Il BPC-157 mostra un'azione forte, benefica e rigenerante contro il gonfiore scrotale sviluppato, che sotto l'influenza del peptide è stato significativamente alleviato. L'uso regolare del peptide BPC-157 porterà ad un sollievo dai sintomi di dolore e gonfiore che accompagnano la lesione scrotale. Il trattamento con BPC-157 si caratterizza per alta efficacia e sicurezza nel suo profilo d'azione, e inoltre previene la crescita e l'ingrossamento delle lesioni e del gonfiore scrotale.

5. Cistite

La cistite è definita come uno stato di infezione delle vie urinarie causata da microrganismi presenti al loro interno, che possono moltiplicarsi, portando allo sviluppo di infiammazione. In condizioni normali, le vie urinarie sopra il punto dello sfintere vescicale sono sterili. Il microrganismo batterico responsabile della maggior parte dei casi di infiammazione della vescica è Escherichia coli (E. coli). Questo batterio può viaggiare dall'ano all'apertura uretrale, poi alla vescica con la possibilità di entrare in uno o entrambi i reni. I sintomi che accompagnano la cistite includono dolore e bruciore durante la minzione, minzione frequente e dolore nella parte inferiore dell'addome. Inoltre, può verificarsi una colorazione rossa o rosso scuro delle urine, indicando ematuria derivante dall'infiammazione della mucosa vescicale. Nella prima fase del trattamento si utilizza la terapia orale, più comunemente attraverso la somministrazione di furazidina. Per alleviare i sintomi, possono essere introdotti anche analgesici o antispastici. Per disturbi più acuti e decorso della cistite, si raccomanda l'uso di un antibiotico appropriato basato su un antibiogramma. Attualmente, la terapia con peptide BPC-157 è utilizzata per i disturbi da cistite.

a. Terapia con BPC-157

L'azione del peptide BPC-157 mostra un effetto batteriostatico, prevenendo la moltiplicazione dei patogeni. Mobilita il sistema immunitario per combattere i microrganismi nelle vie urinarie, portando all'eliminazione dello stato infiammatorio nella vescica e alla guarigione della sua infiammazione. Inoltre, il BPC-157 può essere utilizzato come trattamento preventivo per la cistite ricorrente, eliminando lo sviluppo di questa condizione.

Azione nefroprotettiva del BPC-157

Il concetto di nefroprotezione

La nefroprotezione può essere intesa in due modi. In primo luogo, questo processo riguarda la protezione dei reni, sia in uno stato patologico – dove le azioni nefroprotettive prevengono l’aggravamento dei sintomi – sia quando sono sani, attraverso un’azione che previene lo sviluppo di malattie e condizioni. Nell’ambito della nefrologia, la nefroprotezione riguarda il piano sia di implementazione sia di sospensione di farmaci e procedure che portano alla protezione dei reni sani e all’alleviamento dei sintomi nei reni malati. Concentrandoci sul concetto di nefroprotezione, possiamo riferirci al profilo d’azione della moderna terapia con peptide BPC-157. Il peptide BPC-157 mostra un’azione nefroprotettiva sia preventiva sia alleviante.

Terapia nefroprotettiva con BPC-157

L’azione nefroprotettiva del peptide BPC-157 è presentata usando l’esempio dell’effetto tossico sui reni del cisplatino, un farmaco usato in chemioterapia. Sebbene il peptide non possa essere utilizzato durante il trattamento del cancro, l’esempio di quanto devastante sia tale terapia per i reni può essere usato per indicare la sua azione nefroprotettiva. Per quanto riguarda l’azione di farmaci con un grado di azione più lieve e tutti i tipi di danno, agirà in modo ancora più efficace e sicuro. La terapia con peptide BPC-157, che mostra azione nefroprotettiva, comporta la riduzione della proteinuria preservando la funzione di filtrazione glomerulare come risultato della dilatazione simultanea delle arteriole afferenti ed efferenti, attraverso le quali non si verifica un aumento della pressione intraglomerulare né disturbi nell’autoregolazione glomerulare. La totalità di questi processi costituisce l’azione nefroprotettiva del peptide BPC-157.

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