Le rôle de l'Épithalón dans les processus de restauration du rythme circadien approprié et l'amélioration de la qualité du sommeil

Effet de restauration de l'équilibre du rythme circadien et d'amélioration de la qualité et de la durée du sommeil. Thérapie par peptides pour l'insomnie et les troubles de la production de mélatonine.

Résumé : L'épithalon est un peptide synthétique, créé à partir d'un peptide naturel présent dans la glande pinéale ; c'est un peptide utilisé comme régulateur du sommeil améliorant sa qualité. De plus, la thérapie par peptides utilisant l'épithalon permet d'éliminer les problèmes d'insomnie et les perturbations de la production de mélatonine.

Mots-clés : épithalon ; rythme circadien ; sommeil ; qualité du sommeil ; mélatonine ; équilibre ; insomnie ; phases du sommeil ; métabolisme ; synthèse ; libération ; troubles du sommeil ; récepteurs de la mélatonine ; raccourcissement des télomères ; stimulation Liste des abréviations : SCN- SPZ- NREM ; ALA ; ASP ; GLU

Introduction

Des études récentes ont montré que NL Epithalon stimule la glande pinéale pour produire de la mélatonine – hormone du sommeil. Ces observations sont étayées par des expériences menées à la fois chez l'animal et chez l'humain, où un effet positif sur la production nocturne de mélatonine a été observé dans les deux cas. Ce mécanisme contribue également à la régulation du rythme circadien et aux effets anti-âge, car avec l'âge, la capacité à produire de la mélatonine diminue et la qualité du sommeil se détériore, ce qui peut à son tour affecter négativement d'autres aspects de la santé.

QU'EST-CE QUE LE SOMMEIL

Le sommeil est un état fonctionnel du système nerveux central, se produisant cycliquement et récurrent dans un rythme circadien, pendant laquelle conscience et le mouvement sont supprimés. Le sommeil physiologique se caractérise par une réversibilité complète sous l'effet de stimuli externes.

PHASES DU SOMMEIL

MÉLATONINE

Compte tenu de sa nature chimique, la mélatonine est un composé de faible poids moléculaire, bien soluble à la fois dans l'eau et dans les graisses. La mélatonine, en tant qu'hormone produite par la glande pinéale dans le cerveau, est régulée selon un cycle circadien et même selon des rythmes saisonniers, et participe à la régulation de nombreux processus comportementaux et physiologiques. Les niveaux de mélatonine fluctuent au cours des différentes phases du cycle. La substance elle-même n'est pas stockée dans le corps, et le taux de sa synthèse est proportionnel au taux de sa libération dans le sang.

SYNTHÈSE DE LA MÉLATONINE

Dans le corps, la synthèse de la mélatonine se fait grâce à son précurseur, le tryptophane, qui est prélevé dans le sang. L'enzyme principale impliquée dans la synthèse de la mélatonine est la N-acétyltransférase. Le site de synthèse est la glande pinéale mentionnée précédemment ; en petites quantités, la mélatonine est également produite dans la rétine et le cristallin de l'œil, la muqueuse épithéliale du tractus gastro-intestinal et les cellules sanguines. Les informations sur les conditions lumineuses environnementales atteignent la glande pinéale via un chemin neuronal complexe débutant dans la rétine : rétine → tractus rétino-hypothalamique → SCN → noyau paraventriculaire → faisceau médian du cerveau antérieur → toit du mésencéphale → colonne cellulaire intermédio-latérale de la moelle épinière → ganglion cervical supérieur → fibres sympathiques postganglionnaires → pinéocytes de la glande pinéale.

MÉTABOLISME DE LA MÉLATONINE

La mélatonine circulante dans le sang subit une transformation métabolique rapide dans le foie, d'abord par hydroxylation en position 6, suivie de la conjugaison de la 6-hydroxymélatonine avec de l'acide sulfurique ou glucuronique. Les métabolites inactifs résultants sont excrétés par l'urine. La demi-vie biologique de la mélatonine exogène chez l'homme est courte et varie de 10 à 60 minutes.

LIBÉRATION DE LA MÉLATONINE

Les récepteurs postsynaptiques situés dans le ganglion cervical supérieur régulent la libération de mélatonine par l'hypophyse. Les noyaux suprachiasmatiques de l'hypothalamus reçoivent des signaux de la rétine, leur conférant le rôle d'horloge biologique anatomique liée au cycle lumineux. La nuit, des signaux sont envoyés des noyaux suprachiasmatiques aux récepteurs du ganglion cervical supérieur et à la glande pinéale, ce qui entraîne la sécrétion de mélatonine. La mélatonine synthétisée est rapidement et de manière pulsatile libérée dans le sang et le liquide cérébrospinal, d'où elle est distribuée dans tout le corps.

RÉCEPTEURS DE LA MÉLATONINE

L'activation des récepteurs de la mélatonine détermine les effets biologiques ultérieurs. Les principaux récepteurs de la mélatonine sont les récepteurs membranaires MT1 et MT2, qui sont couplés à des protéines régulatrices liant les nucléotides guanine (protéines G). Le second groupe de récepteurs de la mélatonine, appelés récepteurs nucléaires, appartient à la famille ROR/RZR. L'action de la mélatonine via les récepteurs membranaires et les protéines G conduit à une diminution de l'AMPc intracellulaire avec une augmentation simultanée de la concentration en ions calcium et à l'activation de la phospholipase C. Les récepteurs membranaires participent également à la régulation de l'activité des canaux ioniques et à la détoxification cellulaire. Les récepteurs ROR/RZR interviennent dans la régulation des processus immunitaires, la différenciation du système nerveux central et la maturation des lymphocytes T.

SÉCRÉTION DE MÉLATONINE SELON L'ÂGE

La sécrétion de mélatonine chez l'homme pendant le rythme circadien commence après la sixième semaine de vie. Avec l'âge, on observe une augmentation significative de la sécrétion hormonale nocturne. Pendant la puberté, la sécrétion de mélatonine diminue, puis décline progressivement avec l'âge. Après avoir atteint 65 à 70 ans, le rythme circadien de la sécrétion de mélatonine disparaît presque complètement.

MÉLATONINE DANS LES TROUBLES DU SOMMEIL

La mélatonine, en tant qu'hormone régulant le rythme circadien jour-nuit et les biorythmes saisonniers, est également impliquée dans l'humeur et la qualité du sommeil. Il a été démontré que l'administration d'un analogue de cette hormone sous forme de comprimé induit la somnolence ou la sensation de fatigue et améliore la qualité du sommeil pour permettre une récupération et un repos plus rapides et efficaces. Les observations chez l'humain ont montré que les variations quotidiennes et saisonnières des niveaux de mélatonine entraînent des troubles du sommeil, de l'insomnie et des troubles affectifs décrits comme des états dépressifs, survenant le plus souvent en hiver. Chez l'humain, la mélatonine accélère l'endormissement, réduit les réveils nocturnes, augmente la durée totale du sommeil et améliore sa qualité.

PROCESSUS DE RÉGULATION DU SOMMEIL

Deux processus sont impliqués dans la régulation du sommeil : homéostatique et circadien. Le premier dépend de la durée du sommeil, tandis que le second régule les transitions entre le sommeil et l'éveil. Toutes les phases du sommeil NREM, qui constituent plus de 80 % du sommeil total, sont contrôlées par le processus homéostatique. Le noyau suprachiasmatique interagit avec les mécanismes régulateurs et est probablement responsable des perturbations du fonctionnement de l'horloge circadienne principale, jouant un rôle important dans les troubles du sommeil et de l'éveil. Les cycles circadiens sommeil-éveil nécessitent également des neurones dans la zone subparaventriculaire ventrale de l'hypothalamus, qui projettent vers l'hypothalamus dorsomédian. Le rythme sommeil-éveil est donc contrôlé par un circuit à deux relais : un du noyau suprachiasmatique vers la zone subparaventriculaire ventrale (SPZ), et le second la reliant à l'hypothalamus dorsomédian.

RYTHME CIRCADIEN

Le rythme circadien est le mécanisme fondamental influençant la durée, la qualité et le moment du sommeil. Le progrès technologique, l'exposition généralisée à la lumière artificielle le soir et la nuit combinée à une faible exposition à la lumière du jour, le manque d'activité physique, de longues périodes d'activité mentale pendant la journée et souvent juste avant le sommeil, des horaires de repas irréguliers, le travail posté et/ou des horaires de travail irréguliers contribuent aux perturbations du rythme circadien du sommeil et de l'éveil, se manifestant par une mauvaise qualité du sommeil et une baisse des performances psychophysiques durant la journée, qui sont des problèmes de santé courants dans les sociétés développées. Il convient de rappeler que le rythme circadien détermine le bon fonctionnement de l'organisme. Malheureusement, avec l'âge, il est souvent perturbé. Une nette diminution de la production de mélatonine et une détérioration de la qualité du sommeil accompagnent ce processus.

NL EPITHALON

NL Epithalon est un tétrapeptide synthétique avec la séquence d'acides aminés Ala-Glu-Asp-Gly, formule moléculaire C14H22N4O9, et poids moléculaire de 390,35 g/mol. NL Epithalon est dérivé de l'épithalamin, un polypeptide naturel produit dans la glande pinéale. La principale propriété de NL Epithalon est sa capacité à augmenter l'activité de la télomérase dans les cellules somatiques. Cela aide les cellules à restaurer les télomères, qui sont des parties protectrices essentielles de notre ADN, entraînant des effets régulateurs sur le rythme circadien et les troubles du sommeil grâce à la normalisation des niveaux de mélatonine, la promotion d'un sommeil plus profond, et de fortes propriétés antioxydantes.

ACTION SUR LE SOMMEIL DE NL EPITHALON

Les données disponibles indiquent un effet bénéfique de NL Epithalon en tant que thérapie pour les troubles du sommeil, provoquant notamment une fatigue et une somnolence plus précoces en soirée, une réduction de la latence d'endormissement, un endormissement et un réveil plus rapides, une resynchronisation plus rapide des rythmes biologiques à un nouveau fuseau horaire, et une réduction des perturbations du sommeil.

RACCOURCISSEMENT DES TÉLOMÈRES

Un télomère est une région importante de séquences nucléotidiques répétitives à chaque extrémité d'un chromosome qui protège les extrémités chromosomiques de la dégradation ou de la fusion avec les chromosomes voisins. À chaque division cellulaire, les télomères raccourcissent car l'ADN polymérase ne peut pas répliquer complètement les extrémités des chromosomes, ce qui entraîne un raccourcissement progressif à chaque cycle de réplication. Après de nombreuses divisions, les télomères atteignent une longueur critique, après quoi la cellule perd sa capacité à se diviser davantage pour remplacer les cellules usées ou endommagées. Une division supplémentaire devient impossible, et la cellule subit le vieillissement. À ce stade, la cellule a atteint la limite dite de Hayflick.

EXPÉRIMENTATION SUR LE RACCOURCISSEMENT DES TÉLOMÈRES

Les mères qui dormaient moins de 7 heures par jour avaient des télomères significativement plus courts dans les globules blancs. Les télomères sont de petits fragments d'ADN situés aux extrémités de chaque chromosome. Ils agissent comme des capuchons protecteurs, les protégeant des dommages lors de la réplication. Des télomères raccourcis ont longtemps été associés à un risque accru de cancer, de maladies cardiovasculaires et d'autres affections, ainsi qu'à une mortalité plus précoce.

NL EPITHALON FAVORISE UNE MEILLEURE QUALITÉ DE SOMMEIL EN PRÉVENANT LE RACCOURCISSEMENT DES TÉLOMÈRES

NL Epithalon est utilisé pour augmenter la production naturelle de télomérase, une enzyme qui aide les cellules à restaurer les télomères, les parties protectrices de notre ADN. Cela ralentit finalement le vieillissement cellulaire. Par ces mécanismes, NL Epithalon peut être utilisé pour restaurer et normaliser les niveaux de mélatonine ou pour protéger les cellules du stress oxydatif. Il a également été démontré qu'il aide à restaurer et normaliser la production de mélatonine dans la glande pinéale et à rétablir le rythme circadien normal de la production de cortisol, assurant un meilleur sommeil nocturne.

STIMULATION DE LA MÉLATONINE PAR NL EPITHALON

Avec l'âge, on observe une réduction du niveau plasmatique nocturne de mélatonine et une diminution de l'amplitude du rythme circadien hormonal, indiquant une altération de la libération de mélatonine par la glande pinéale. La préparation peptidique NL Epithalon restaure la sécrétion endogène nocturne de mélatonine et normalise le rythme circadien hormonal dans le plasma sanguin. Chez les personnes âgées, NL Epithalon module la fonction pinéale : l'insuffisance fonctionnelle de la glande pinéale s'accompagne d'une augmentation des niveaux nocturnes de mélatonine. De plus, NL Epithalon augmente efficacement la concentration de mélatonine sans provoquer d'effets secondaires.

EXPÉRIMENTATION SUR LA STIMULATION DE LA MÉLATONINE PAR NL EPITHALON

Le tétrapeptide NL Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) a été synthétisé à partir de la composition en acides aminés de l'Epithalamin. L'effet de NL Epithalon sur la sécrétion de mélatonine et de cortisol chez des individus de différents âges a été étudié.

RÉSULTATS DE L'EXPÉRIMENTATION :

L'expérience a clairement montré que NL Epithalon augmentait les niveaux de mélatonine en soirée. Les niveaux de mélatonine chez les sujets traités avec NL Epithalon étaient plus de 3 fois supérieurs à ceux du groupe témoin. NL Epithalon a non seulement stimulé la synthèse de mélatonine, mais a également normalisé les rythmes circadiens de la concentration de cortisol dans le sang périphérique.

RESTAURATION DU RYTHME CIRCADIEN NORMAL PAR NL EPITHALON

Une étude de l'effet de NL Epithalon sur les rythmes circadiens perturbés par la neurotoxine DMH a montré une restauration de la dynamique quotidienne de la NE dans le MPA. Ce peptide prévient les perturbations du rythme circadien de la DA induites par les xénobiotiques, maintenant de faibles niveaux de métabolites à 5 heures (CT) et les augmentant à 11 heures (CT). Les données obtenues suggèrent que la glande pinéale est importante pour la normalisation du signal circadien nécessaire à la sécrétion de l'hormone de libération des gonadotrophines.

EXPÉRIMENTATION SUR LA RESTAURATION DU RYTHME CIRCADIEN NORMAL PAR NL EPITHALON

Une petite étude impliquant 14 individus de différents âges a montré que NL Epithalon améliorait la production de mélatonine chez tous les participants.

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