NL-GHK-Cu en la reducción del dolor y la inflamación en el cuerpo

La terapia con el péptido NL-GHK-Cu permite restaurar el confort en el funcionamiento diario mediante la eliminación del dolor y las condiciones inflamatorias en el cuerpo. Además, es una terapia peptídica moderna que reduce significativamente la aparición de las condiciones mencionadas.

Introducción

Según la definición, el dolor es una experiencia sensorial y emocional negativa y desagradable asociada con daño tisular real o potencial. La inflamación es, a su vez, una respuesta defensiva del cuerpo a estímulos que dañan los tejidos. El propósito de la inflamación es crear condiciones para la reparación y regeneración de los tejidos dañados. Ambas condiciones—dolor e inflamación—conducen a un deterioro en el funcionamiento diario y la calidad de vida. Los mecanismos del dolor y la inflamación son complejos y requieren un manejo terapéutico adecuado. Si se tratan incorrectamente, pueden provocar muchas consecuencias desagradables. Según investigaciones, el péptido NL-GHK-Cu se utiliza en la terapia del dolor al reducir la liberación de serotonina y eliminar la inflamación mediante la reducción de la producción de citocinas proinflamatorias, como una terapia moderna basada en péptidos.

DOLOR

El dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con daño tisular real, en curso o potencial. El dolor suele resultar de la estimulación de receptores, específicamente receptores del dolor—nociceptores—o de un umbral reducido de excitabilidad de los receptores. La función principal del dolor es su papel protector y de advertencia, alertando al cuerpo sobre un posible daño tisular causado por una lesión o enfermedad, desencadenando una respuesta destinada a minimizar los efectos de dicho daño.

El dolor obliga a reducir la actividad física, lo cual en este contexto es beneficioso, ya que la mayor sensibilidad tisular ayuda a prevenir daños adicionales. En la mayoría de los casos, el dolor agudo bien manejado se resuelve en un corto período que va desde unas pocas horas hasta varios días. Un manejo inadecuado del dolor puede conducir a cambios fisiopatológicos progresivos en el sistema nervioso central (SNC), transformando el dolor agudo en dolor crónico. Por lo tanto, es crucial un tratamiento adecuado y efectivo en la etapa más temprana de los síntomas.

FISIOPATOLOGÍA DEL DOLOR

• Dolor agudo

El concepto de nocicepción se refiere al proceso de generación del dolor, que incluye cuatro etapas: transducción, transmisión, modulación y percepción. En la primera etapa—transducción—la energía de un estímulo dañino (mecánico, térmico o químico) se convierte en un impulso eléctrico conducido por fibras nerviosas en las terminaciones periféricas de la neurona nociceptiva. El daño tisular conduce a la liberación de bradicinina, serotonina y sustancia P, responsables de la inflamación neurogénica en el sitio de la lesión, manifestada por dolor, enrojecimiento e hinchazón. La señal eléctrica codificada se transmite durante la fase de conducción a los ganglios de la raíz dorsal de los nervios espinales, donde se liberan aminoácidos excitatorios, sustancia P y neuroquinina A, y se transmiten a las sinapsis formadas por las terminaciones centrales de las neuronas nociceptivas en el asta dorsal de la médula espinal. Desde el asta dorsal, la información nociceptiva se transmite a niveles superiores del SNC. La etapa final de la nocicepción es la percepción en el cerebro, responsable de la conciencia de los estímulos dolorosos, su evaluación y respuestas emocionales y afectivas como miedo, agresión y enojo, así como la formación de patrones de comportamiento relacionados con el dolor.

• Dolor crónico

El dolor crónico se refiere al dolor experimentado durante un largo período, típicamente más de 3 meses o que persiste a pesar de la curación tisular. Cada vez se considera más una enfermedad en sí misma que requiere un manejo terapéutico especializado. Los pacientes que sufren dolor crónico experimentan una reducción en la calidad de vida, incluyendo disfunciones físicas, psicológicas y sociales. La gravedad depende más de la duración e intensidad del dolor que de su causa original.

LOCALIZACIÓN DEL DOLOR

Dolor localizado

Como su nombre indica, el dolor localizado se limita a una zona específica del cuerpo, como el dolor abdominal o el dolor de muelas.

Dolor referido

El dolor referido es un tipo de dolor transferido, que suele irradiar desde órganos internos hacia la piel, ya que cada órgano interno corresponde a una región dermatomal. No es una entidad patológica separada, sino un síntoma de otra condición. Suele ocurrir en las regiones cervical, torácica y lumbar de la columna vertebral.

Dolor generalizado

Este tipo de dolor está principalmente asociado con daño al sistema nervioso somático y no está vinculado a receptores específicos en una región corporal determinada.

Dolor multisite

Dolor que ocurre en ≥4 de 5 regiones corporales, excluyendo mandíbula, pecho y abdomen.

RESPUESTA INFLAMATORIA DEL CUERPO

La inflamación es una respuesta defensiva del cuerpo a factores nocivos. Involucra células inmunitarias, células del tejido conectivo, ciertas proteínas sanguíneas y vasos sanguíneos. El propósito de la inflamación es eliminar el agente dañino, neutralizarlo y reparar los tejidos dañados.

CURSO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

El calor, enrojecimiento e hinchazón del área inflamada son el resultado directo de las reacciones vasculares al daño tisular. Esto comienza con una breve vasoconstricción seguida de una vasodilatación prolongada. El aumento de la permeabilidad capilar conduce a la filtración de líquidos hacia los tejidos circundantes y a la formación de edema. Posteriormente, las células inmunitarias migran al sitio de la lesión formando un infiltrado inflamatorio. Las primeras células en llegar son los neutrófilos, seguidos por eosinófilos (en reacciones alérgicas), linfocitos y macrófagos (en inflamación crónica). La migración leucocitaria está mediada por moléculas de adhesión en células endoteliales e inmunitarias.

EFECTO ANALGÉSICO DEL NL-GHK-Cu

Los estudios han demostrado que el péptido NL-GHK-Cu exhibe efectos analgésicos. En particular, su componente L-lisina juega un papel clave en la modulación del dolor. El péptido regula la actividad de peptidasas y promueve productos de procesamiento específicos del tejido. También se ha demostrado que reduce la secreción de serotonina, que está involucrada en la inflamación neurogénica y el desarrollo del dolor en los sitios de lesión.

EFECTO ANTIINFLAMATORIO DEL NL-GHK-Cu

Se ha demostrado que el complejo NL-GHK-Cu inhibe los cambios inflamatorios y fibróticos, reduce las respuestas inflamatorias al disminuir las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-6, y reduce la actividad de MPO (mieloperoxidasa). Además, NL-GHK-Cu revierte el desequilibrio MMP-9/TIMP-1 y previene parcialmente la EMT (transición epitelio-mesenquimal) a través de las vías Nrf2, NF-κB y TGFβ1, así como la fosforilación de Smad2/3.

BIBLIOGRAFÍA

1. Wordliczek J, Dobrogowski J. Tratamiento del dolor. 2007; 11–27:2

2. Wordliczek J, Dobrogowski J. Medicina del dolor. 2004; 17–39

3. Pickart L, Margolina A. Acciones regenerativas y protectoras del péptido GHK-Cu a la luz de los nuevos datos genéticos. 2017; 19(7):1987. doi:10.3390/ijms19071987

4. Sever'yanova L, Dolgintsev M. Efectos del tripéptido Gly-His-Lys en el comportamiento agresivo-defensivo inducido por dolor en ratas. 2017; 164(2):140–143. doi:10.1007/s10517-017-3943-3

5. Wen-Hui M, Meng L, Hai-Feng M, Wei L, Li L, Yan Y, Xiao-Ming Z, Gang H. Efectos protectores del GHK-Cu en fibrosis pulmonar inducida por bleomicina mediante vías antioxidantes y antiinflamatorias. 2019; 15;241:117139. doi:10.1016/j.lfs.2019.117139